Лист трилистника водяного— folium menyanthfds
Сырье входит в сборы, на заводах готовят галеновые препараты.
Лекарственное сырье (рис. 39). Листья сложные, тройчатые, голые, тонкие, после высушивания хрупкие, с остатками черешков длиной до 3 см: Доли листа эллиптические, тупые, цельнокрайние,
слегка волнистые по краю. Длина отдельных долек 5—8 см, ширина 3—5 см. С нижней стороны листовой пластинки хорошо заметна средняя жилка, которая к основанию листа расширяется. Цвет зеленый, запах отсутствует, вкус очень горький.
В сырье часто встречаются поломанные, частично измельченные и отделенные от общего черешка листья. Но листья трилистника водяного легко узнаются по остатку черешка, разделяющемуся вверху на 3 коротких ответвления.
Потеря в массе при высушивании не более 14%. Побуревших, пожелтевших и почерневших листьев не более 3%,
Химический состав. Горькие и дубильные вещества, флавоноидные гликозйды следы алкалоидов, йод. Лекарственные средства. Густой экстракт, натуральное сырье, водный настой, сложная горькая настойка; сборы: аппетитный, желчегонный, успокоительный.
Применение. Как горечь, возбуждающая аппетит и улучшающая пищеварение; при заболеваниях печени и желчных путей.
Хранение. В сухом помещении. В аптеках — в ящиках, на складах — в тюках, мешках. Срок годности сырья — 2 года.
Накопление гликозидов зависит от факторов внешней среды (свет, почва, климатические условия, географический фактор и др.). В процессе развития растения их содержание и состав .сильно изменяются. При заготовке сырья соблюдают рациональные сроки сбора и учитывают фазу развития растения.
В живых растениях содержатся нестойкие первичные (нативные) гликозиды. Собранное сырье высушивают немедленно, чтобы избежать действия ферментов, разлагающих гликозиды.
Классификация. По строению лактонного кольца гликозиды кардиотонического действия делят на две группы: 1) гликозиды с пятичленным кольцом и одной двойной связью, называемые карденолидами,— гликозиды наперстянки, ландыша, строфанта; 2) гликозиды с шестичленным кольцом и двумя двойными связями, называемые буфадиенолидами,— гликозиды морозника.
«Сердечные гликозиды» отличаются друг от друга функциональными группами в стероидном цикле. У всех агликонов в положении С3 и С14 есть гидроксильные группы, в положении С13 — метильная группа. Через гидроксильную группу С3 присоединяются сахара. В положении С10 У разных гликозидов отмечаются разные группы, чаще метильная (тип наперстянки) или альдегидная (тип строфанта).
Сахарный компонент у разных гликозидов неодинаков. Помимо глюкозы и рамнозы присутствуют специфические сахара, обедненные кислородом (так называемые дезоксисахара), например цимароза, дигитоксоза и др. В одних гликозидах сахарный компонент состоит из одного сахара, такие гликозиды называют монозидами; гликозиды, у которых сахарный компонент с двумя сахарами, называют биозидами и т. д. Обычно «сердечные гликозиды» содержат несколько Сахаров, которые при расщеплении гликозида отделяются постепенно (ступенчато). Дезоксисахара присоединены непосредственно к стероидному циклу. Растения с кардиотоническим действием отличаются друг от друга химическим составом и фармакологическим действием, обусловленным различием отдельных функциональных групп и Сахаров.
Качественные реакции. Присутствие гликозидов в растениях определяют реакцией Балье. Эту реакцию с пикратом натрия дают все сердечные гликозиды, содержащие пятичленное ненасыщенное лактонное кольцо (шестичленное лактонное кольцо и насыщенное пятичленное реакции не дают). В полевых условиях пользуются пикратной бумагой, в которую завертывают свежее растение и затем надавливают плоскогубцами: появление красного окрашивания на бумаге свидетельствует о присутствии гликозидов кардиотонического действия.
Вследствие того, что гликозиды легко разлагаются, качество лекарственного сырья определяют методом биологической стандартизации.
Стандартизация. Активность «сердечных гликозидов» оценивают путем сравнения исследуемого сырья или препарата, содержащего гликозиды, со стандартным препаратом и выражают в единицах действия (ЕД) в 1 г сырья. Испытания чаще проводят на лягушках, реже на кроликах, белых мышах, кошках, голубях. Устанавливают наименьшие дозы испытуемого образца и стандартного препарата. За единицу действия берут наименьшую дозу препарата, вызывающую остановку сердца лягушки в период систолы в течение часа. Для опыта пригодны самцы лягушек травяной, прудовой и озерной массой 25—40 г. Если нет лягушек-самцов, то используют самок при отсутствии у них икры.
Стандартными препаратами при испытании сырья и препаратов наперстянки и ландыша служат специально изготовленные экстракты из названных растений, очищенные от балластных веществ и содержащие сумму гликозидов; при испытании других лекарственных растений служат индивидуальные кристаллические гликозиды. Например, цимарин кристаллический (стандарт) берется при испытании препаратов адониса весеннего; целанид кристаллический (стандарт) — при испытании препаратов наперстянки шерстистой.
Стандарты изготовляют и выпускают специализированные научно-исследовательские организации. В соответствии с ГФХ требуется определенная концентрация единиц действия в каждом лекарственном сырье и кардиотоническом препарате. Например, при испытании на лягушках в 1 г листьев наперстянки пурпуровой должно содержаться не менее 50—66 ЛЕД, в траве ландыша майского—120 ЛЕД, а в цветках ландыша — 200 ЛЕД. При испытании кардиотонических средств на кошках или голубях активность выражают в кошачьих и голубиных единицах действия: КЕД и ГЕД. Гликозиды действуют на сердце в 5—6 раз сильнее, чем их агликоны. Чтобы прекратить гидролиз гликозида, сырье надо сушить быстро при температуре 55—60°С.
Применение. Гликозиды кардиотонического действия обладают избирательным действием на сердечную мышцу. В медицине применяют различные галеновые и новогаленовые препараты из сырья и чистые гликозиды.
Хранение. Сырье сохраняется в сухом, хорошо проветриваемом помещении, по списку Б, кроме строфанта (список А).
Сырьевая база. Лекарственные растения этой группы произрастают как в диком виде (адонис весенний, ландыш майский), так и возделываются в совхозах Союзлекарспрома (наперстянки, желтушник раскидистый). Потребность в сырье травы адониса весеннего большая, а сырьевая база незначительна. Его заготавливают в старых разведанных районах. Поскольку культивирование этого растения пока не удается, ведется поиск других видов адониса в новых районах. Наиболее перспективные виды: адонис туркестанский, образующий большие заросли на горных лугах Средней Азии (разрешен к применению); адонис золотистый, встречающийся на лугах Тянь-Шаня (рекомендуется в качестве сырья для получения К-строфантина); адонис амурский и адонис сибирский, широко распространенные в Западной и Восточной Сибири и западном Приуралье. Кроме того, в совхозах Союз-лекарспрома культивируют адонис однолетний, дико произрастающий на юге Украины, в траве которого обнаружены строфан-тиновые гликозиды.
Лекарственное сырье. Наперстянка пурпуровая (рис. 40). Листья продолговато-яйцевидной или широколанцетовидной формы от 10 до 30 см длины и до 11 см ширины; прикорневые листья имеют крылатый черешок, край листа городчатый, жилкование сетчатое. Листья ломкие, морщинистые, сверху темно-зеленые, снизу сероватые от обилия волосков. Запах своеобразный, неприятный, появляется при обливании растения горячей водой. Качество сырья регламентируется содержанием биологически активных веществ. В 1 г листа должно содержаться 50—66 ЛЕД или 10,3—12,6 КЕД. Потеря в массе при высушивании не более 12%.
Листья наперстянок отличаются друг от друга по форме, краю и жилкованию. При отсутствии наперстянки пурпуровой используют листья наперстянки крупноцветковой.
Наперстянка крупноцветковая (рис. 42, А). Листья ланцетовидной формы, заостренные к верхушке и суживающиеся в короткий крылатый черешок, край листа неравномерно остропильчатый. Жилки второго порядка отходят от главной жилки под острым углом. Жилкование хорошо заметно с нижней стороны. Молодые листья слегка опушены с двух сторон, у старых листьев волоски встречаются только по краю листа и по крупным жилкам. Длина листьев 10—30 см, ширина 2—6 см. Цвет листа зеленый, запах слабый, усиливающийся при размачивании.
Химический состав. Листья наперстянок пурпуровой и крупноцветковой содержат первичные гликозиды — лурпуреагликозид А и В. Но в процессе сушки и хранения сырья они под влиянием ферментов отщепляют молекулу глюкозы и превращаются во вторичные гликозиды, представляющие собой действующие вещества препаратов наперстянки. Пурпуреагликозид А превращается во вторичный гликозид дигитоксин, пурпуреагликозид В — во вторичный гликозид гитоксин. Кроме них листья содержат и другие менее активные гликозиды, сапонины стероидного строения, из которых главный — дигитонин, способствующий активности гликозидов кардиотонического действия.
Лекарственные средства. Кордигит (сухой препарат в таблетках по 0,0008 г), суппозитории (свечи), чистые гликозиды: а) дигитоксин (в таблетках по 0,0001 г); б) гитоксин (в таблетках по 0,0002).
Применение. Кардиотоническое средство. Используется при "хронической сердечной недостаточности. Сырье и препараты наперстянок обладают кумулятивным действием (способностью накапливаться в организме и медленно выводиться), поэтому повторно их отпускают из аптек только по рецепту, подписанному врачом.
Хранение. Выделенные гликозиды хранят по списку А, остальные препараты и сырье — по списку Б. На складе цельное сырье хранят в сухом, защищенном от света помещении. Плотная упаковка способствует лучшему сохранению действующих веществ. Срок годности сырья — один год. Активность листьев контролируют ежегодно.
