2.5 Злокачественные опухоли щитовидной железы

Эпидемиология.   В последние годы наблюдается тенденция к увеличению заболеваемости раком щитовидной железы (РЩЖ), в особенности у детей. В Украине за 1998-1999 года заболеваемость РЩЖ составляла 4 случая на 100 тысяч населения. Но заболеваемость РЩЖ в разных регионах неоднородна. Наибольшая заболеваемость наблюдается в г. Киеве и Киевской области (10,4 на 100 тыс. и 10,2 на 100 тыс.). Соответственно, наиболее низкая - в Закарпатской и Черновицкой областях (1,1 на 100 тыс. и 1,9 на 100 тыс.). Практически во всех странах мира РЩЖ имеет 2 пика заболеваемости: меньший в возрасте от 7 до 20 лет и больший в 40-65 лет. Заболеваемость детей составляет 0,3 на 100 тыс. населения. Соотношение заболеваемости мужчин и женщин составляет в среднем 1:3.

Этиология и патогенез.   Злокачественные опухоли ЩЖ следует отнести к дисгормональным. Установлена их связь с гиперфункцией передней доли гипофиза. Повышенное содержимое тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ) в крови - важный этиологический и патогенетический фактор развития опухоли щитовидной железы.

Продукция ТТГ стимулируется через гипоталамус тиреотропин-рилизинг-гормоном вследствие торможения функции ЩЖ, обусловленной или дефицитом йода, или употреблением тиреоидных препаратов, или действием ионизирующего излучения. Излишек ТТГ в крови стимулирует пролиферацию эпителия ЩЖ, которая обычно компенсаторная, но иногда может стать необратимой.

Таким образом, развитию РЩЖ часто предшествует узловой зоб, диффузная и узловая гиперплазия, доброкачественные опухоли (аденомы).

К группам повышенного риска относительно РЩЖ относят:

· женщин, которые продолжительное время страдают воспалительными или опухолевыми заболеваниями гениталий и молочных желез;

· лиц, которые имеют наследственную склонность к опухолям и дисфункциям желез внутренней секреции;

· лиц с аденомами или аденоматозом ЩЖ, рецидивирующим эутиреоидным зобом в эндемических районах;

· лиц, которые получили общее или местное воздействие ионизирующего излучение на область головы и шеи, в особенности в детском возрасте.

Согласно современным представлением, щитовидная железа является полиморфным органом, состоящим из 3-х функциональных видов клеток:

· А- клетки (фолликулярные ) -ответственные за синтез тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3), которые регулируют нормальный рост и развитие организма, а также влияют на модуляцию многих обменных процессов в организме;

· В- клетки (клетки Гюртля-Ашкинази ) накапливают серотонин;

· С- клетки (парафолликулярные ) -продуцируют полипептидный гормон - кальцитонин. С-клетки по своей структуре являются нейродермальными и относятся к так называемой АPUD-системе , которая вырабатывает катехоламины.

Гистогенез опухолей щитовидной железы и их частота

???? ИсточникразвитияГистологическая структура ткани

???? ДоброкачественныеЗлокачественныеЧастота злокачественных опухолей

???? А-клетки (фолликулярные)  В-клетки (Гюртля-Ашкинази)  Папиллярная аденома Фолликулярная аденома Трабекулярна аденома Папиллярная аденокарцинома Фолликулярная аденокарцинома Недифференцированный рак »60-75% »15-25% »5-10%

???? С-клетки (парафолликулярные)  Солидная аденома Медуллярный рак (солидный рак с амилоидозом стромы)  »5%

???? Метаплазированный эпителий _________ Плоскоклеточный рак »1%

I. Классификация рака щитовидной железы

(код МКБ - О С73) по системе TNM (5-е издание, 1997 год)

TNM клиническая классификация

Т - первичная опухоль

Тх - недостаточно данных для оценки первичной опухоли

Т0 -первичная опухоль не определяется

Т1 - опухоль до 1см в наибольшем измерении, ограниченная тканью ЩЖ

Т2 - опухоль размером до 4см в наибольшем измерении, ограниченная тканью ЩЖ

Т3 - опухоль свыше 4см в наибольшем измерении, ограниченная тканью ЩЖ

Т4 - опухоль любых размеров с распространением за границы капсулы ЩЖ

Примечание: любая Т - категория может быть разделена:

а) солитарная опухоль

b) множественные опухоли (классифицируется наибольшая)

N - регионарные лимфатические узлы

Nх - недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфоузлов

N0 - нет признаков поражения регионарных лимфоузлов

N1 - метастазы в регионарных лимфатических узлах

N1а - метастазы в одном или нескольких гомолатеральних шейных лимфоузлах

N1в - метастаз(и) в билатеральных шейных лимфоузлах по средней линии, или

в контралатеральных лимфоузлах , или в средостенных лимфоузлах

М - отдаленные метастазы

Мх - недостаточно данных для определения отдаленных метастазов

М0 - нет признаков отдаленных метастазов

М1 - имеются отдаленные метастазы

Клиника.   Клинические проявления рака ЩЖ очень разнообразны и зависят преимущественно от морфологической формы опухоли. Гистогенетически различают дифференцированные формы рака  (папиллярная и фолликулярная аденокарцинома) и недифференцированные (анапластические) формы . Промежуточное положение между этими группами занимает медуллярный рак . Папилрная аденокарцинома (сосочковый рак ЩЖ) относится к дифференцированным опухолям. Встречается преимущественно у детей и взрослых молодого возраста. Опухоль часто возникает мультицентрично или является солитарной. Имеет выраженную тенденцию к поражению регионарных лимфоузлов. Часто первым клиническим проявлением папиллярного рака ЩЖ могут быть его метастазы в лимфатические узлы шеи, причем метастазы рака в 10 раз быстрее увеличиваются в размере, чем первичный очаг в железе. Такой рак часто называют скрытым (аберрантным). Отдаленные метастазы возникают в легких, костях и мягких тканях. Для папиллярного рака характерна низкая смертность (2-20%) при наблюдении в течение 20-30 лет. Неблагоприятными в прогностическом плане факторами являются прорастание опухолью капсулы ЩЖ, отдаленные метастазы, возраст больного свыше 40 лет. Фолликулярная аденокарцинома составляет около 15% всех случаев РЩЖ. Пик заболеваемости более поздний, чем при папиллярных аденокарциномах. Клинически единственным проявлением фолликулярной аденокарциномы является опухоль, которая очень медленно увеличивается. Такая форма РЩЖ продолжительное время не отличается от узлового зоба. С учетом редкого метастазирования в регионарные лимфоузлы (2-10%), эту форму называют “латентным” раком или локальным клиническим вариантом. Наиболее распространенная диссеминация (гематогенная) в легкие, печень, кости. Смертность в течение 10 лет наблюдения за больными от 20 до 60%. Медуллярний рак ЩЖ относят к апудомам, принимая во внимание, что С-клетки вырабатывают катехоламины и являются представителями APUD-системы. Возникает часто в регионах, эндемических по йод-дефицитному зобу. Медуллярный рак возникает часто спорадически, но может иметь и наследственный характер (до 20% медуллярных раков). Наследственная форма медуллярного рака бывает как самостоятельной, так и как составная часть множественного эндокринного новообразования (МЭН) типа II (синдром Сиппла ) - сочетание медуллярного РЩЖ c феохромоцитомой, марфаноидным типом лица. Недифференцированный (анапластический) РЩЖ встречается преимущественно у людей пожилого и преклонного возраста, хотя иногда поражает молодых людей. У многих больных недифференцированным раком в анамнезе продолжительное заболевание зобом. Опухоль часто состоит из нескольких узлов, которые сливаются в единый конгломерат без четких границ. Течение опухолевого процесса очень агрессивное, он быстро прогрессирует, инфильтрирует окружающие анатомические структуры и вызывает много осложнений: охриплость голоса, дисфагию, удушье, компрессионный синдром, а также общие нарушения: общую слабость, повышение температуры тела, потерю массы тела, и др. Метастазирование в регионарные лимфоузлы наблюдается в 70% случаев.

Диагностика.  

Клиническая диагностика РЩЖ базируется на данных анамнеза:

· срок появления опухоли в железе,

· изменение темпов роста,

· асимметричность поражения,

· изменение сферичности контуров железы,

· плотности опухоли.

Для аденом ЩЖ обычно характерна шарообразная форма опухоли. Злокачественное новообразование: прорастает в ткань железы и теряет свою сферичность возникновение опухолевого узла в здоровой ткани является основанием заподозрить его злокачественный характер, в особенности у лиц старшее 40 лет.

Инструментальная диагностика базируется на данных: ультразвуковой эхографии; радионуклидных методов; тестов функции щитовидной железы (определение гормонов сыворотки крови - Т3, Т4, ТТГ, содержания кальцитонина); цитологического исследования пунктатов.

Лечение.   Хирургическое вмешательство - основное звено в комплексной терапии РЩЖ. Главная цель операции - удаление первичной опухоли и операбельных регионарных метастазов.

Противопоказание:

· радикальная операция противопоказана лицам преклонного возраста,

· резко ослабленным больным,

· при прорастании опухоли в гортань, трахею или пищевод,

· при больших неподвижных регионарных метастазах,

· множественных отдаленных метастазах в разные органы.

· Лучевая терапия в зависимости от клинических показаний может быть:

· радикальной или паллиативной,

· самостоятельной,

· комбинироваться с операцией, гормонотерапией и химиотерапией.

Радионуклидотерапия I131. Биологическое действие І131, поглощенного тканью ЩЖ, аналогично действию рентгеновских лучей, вызывает гибель опухолевой ткани и замещение ее рубцовой.

Показание:  лечение І131 показано для послеоперационного облучения при неуверенности в радикальности выполненной операции; при рецидивах рака; в неоперабельных случаях; для лечения отдаленных тканей, если неудалимые метастазы рака.

Реабилитация.  Большинство больных, прооперированных по поводу РЩЖ, требуют восстановительного лечения и продолжительной заместительной гормонотерапии. МСЭК должна учитывать благоприятный прогноз при дифференцированных формах РЩЖ. Большинство таких больных молодого возраста и остаются трудоспособными. При экспертизе трудоспособности, таким образом, следует учитывать пол, возраст, стадию заболевания, морфологическую структуру опухоли, вид проведенного лечения, характер осложнений, сопутствующие заболевания и профессию больного.

Прогноз.  В значительной степени прогноз зависит от гистологического строения и гистогенетической принадлежности опухоли, степени распространения процесса, возраста больного и его пола. Лучшие результаты наблюдаются у больных с дифференцированными раками из А и В клеток, причем фолликулярная аденокарцинома злокачественнее папиллярного рака. У больных медуллярным раком прогноз хуже, чем при папиллярной и фолликулярной аденокарциномах. Чрезвычайной злокачественностью отличаются недифференцированные (анапластические) раки. Практически все больные с недифференцированными раками умирают в течение одного года. По данным литературы, летальность выше у мужчин по сравнению с женщинами. У больных старше 40 лет прогноз ухудшается в сравнении с больными молодого возраста.