Определение и общие сведения

Рак шейки матки - одна из наиболее серьезных медицинских и социальных проблем женского репродуктивного здоровья в экономически развитых странах. По данным МАИР, в 2009 г. в мире зарегистрировано 555 100 новых случаев рака шейки матки и 309 800 смертей от этой патологии. В развивающихся странах заболеваемость раком шейки матки выходит на 1-е место и также 1-е место занимает в структуре смертности от онкологических заболеваний у женщин. В России раку шейки матки принадлежит 3-е место в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями репродуктивной системы после рака молочной железы (РМЖ) и рака тела матки. Если рассматривать проблему заболеваемости злокачественными новообразованиями, то выходит на 6-е место. В структуре смертности от злокачественных новообразований среди женского населения занимает 8-е место. В 2010 г., по данным Е.М. Акселя, в России было зарегистрировано 14 700 новых случаев рака шейки матки и 6200 больных погибли от прогрессирования заболевания. Риск развития рака шейки матки на протяжении жизни женщины составляет 1,3%. Заболеваемость раком шейки матки за последние 10 лет увеличилась на 150%, а в возрасте 15-39 лет рак шейки матки стал занимать 1-е место среди всех злокачественных опухолей у женщин. В 20-29 лет заболеваемость раком шейки матки ежегодно увеличивается на 6,7%, в 30-39 лет - на 3%. В возрастной группе 35-40 лет рак шейки матки - основная причина смерти от злокачественных новообразований женского населения.

В России стандартизированный показатель заболеваемости на 2010 г. составляет 14,3, а смертности - 5,2 на 100 000 женщин. Прогнозы МАИР относительно дальнейших тенденций заболеваемости раком шейки матки неутешительны. По мнению экспертов, к 2020 г. число впервые выявленных случаев рака шейки матки в мире возрастет приблизительно на 40%. Основной причиной этого послужит рост численности женской популяции и продолжительности жизни в развивающихся странах при их низком социально-экономическом статусе.

Ожидается, что в странах Африки, Азии и Латинской Америки заболеваемость увеличится на 50-55%. В странах Европы и Северной Америки также произойдет небольшое увеличение этого показателя - примерно на 6 и 23% соответственно, при этом наиболее значимый прирост будет отмечен среди женщин репродуктивного периода.

Классификация

1. Клиническая классификация рака шейки матки TNM и FIGO

Критерии показателей: Т - первичная опухоль, N - регионарные лимфатические узлы, М - отдаленные метастазы.

2. Морфологическая классификация рака шейки матки

• Плоскоклеточный рак - 68-75%:

- ороговевающий (высокодифференцированный) - 14%;

- умеренно дифференцированный - 54,8%;

- неороговевающий (низкодифференцированный) - 27,5%.

• Аденокарцинома - 10-15%.

• Железисто-плоскоклеточный - 8-10%.

• Эндометриоидная аденокарцинома - 1-3%.

• Светлоклеточная аденокарцинома - 1-3%.

• Мелкоклеточные опухоли - 1-3%.

Этиология и патогенез

Рак шейки матки - наиболее распространенная форма ВПЧ-ассоциированного рака среди женщин.

Клинические проявления

Рак шейки матки не развивается на неизмененной шейке матки. Существует длительный период, около 10-15 лет, в течение которого дисплазия шейки матки трансформируется в преинвазивный, а затем и в инвазивный рак. Исключение составляют пациентки, страдающие ВПЧ 16-го, 18-го типа, у которых тяжелая дисплазия может трансформироваться в рак через 1-2 года.

Дисплазия и преинвазивный рак шейки матки не имеют патогномоничных клинических проявлений. Именно поэтому очень важны профилактические осмотры с цитологическим обследованием шейки матки. Дисплазию и преинвазивный рак шейки матки выявляют только при морфологическом исследовании. У 30% пациенток, имеющих дисплазию шейки матки, наблюдается спонтанная регрессия. У большинства больных преинвазивный или инвазивный рак шейки матки возникает в зоне превращения. Рак in situ может быть диагностирован при морфологическом (цитологическом и гистологическом) исследовании, несмотря на то что визуально шейка матки представляется неизмененной.

Ранние проявления болезни - обильные водянистые бели и контактные кровянистые выделения из половых путей.

У женщин репродуктивного возраста возможны ациклические кровянистые выделения из половых путей, контактные кровотечения, водянистые выделения, в постменопаузе периодические или постоянные кровянистые и/или водянистые выделения. При значительно локорегионарном распространении опухоли больные предъявляют жалобы на боль, дизурию и затруднения при дефекации. Появление боли свидетельствует о распространении процесса за пределы шейки матки.

При больших некротизированных опухолях выделения из половых путей сопровождаются неприятным запахом.

В запущенных случаях образуются прямокишечно-влагалищные и мочепузырно-влагалищные свищи, могут пальпироваться метастатически измененные паховые и надключичные лимфатические узлы.

Злокачественное новообразование шейки матки неуточненной части: Диагностика

Методы диагностики патологических состояний шейки матки достаточно хорошо известны и включают:

• осмотр шейки матки при помощи зеркал;

• пальпаторное обследование шейки матки;

• цитологическое обследование шейки матки;

• кольпоскопическое обследование шейки матки;

• гистологическое обследование шейки матки (выполняют по показаниям).

Диагностика патологии шейки матки должна осуществляться по этапно.

• Осмотр шейки матки с помощью влагалищных зеркал. Метод позволяет оценить влагалищную порцию шейки матки невооруженным глазом, определить ее величину и форму (коническая, цилиндрическая), форму наружного зева (у нерожавших - круглая, у рожавших - в виде поперечной щели), различные патологические состояния.

• Расширенная кольпоскопия. Это высокоинформативный, доступный метод диагностики заболеваний шейки матки, позволяющий определить локализацию патологического процесса (когда его еще не видно невооруженным глазом) для последующего забора материала для цитологического исследования, а также для проведения прицельной биопсии. Метод абсолютно атравматичен и безболезнен, он позволяет более правильно трактовать клинические признаки и морфологические изменения эпителия шейки матки. В настоящее время среди методик кольпоскопического исследования используются следующие:

- простая кольпоскопия - позволяет осмотреть шейку матки при стандартном увеличении в 8-40 раз без применения медикаментозных средств;

- кольпоскопия через цветные фильтры - позволяет детально изучить эпителий шейки матки и сосудистый рисунок подлежащей стромы;

- расширенная кольпоскопия - дает возможность выявить более четкую кольпоскопическую картину, при этом используются различные эпителиальные и сосудистые тесты. Наиболее простая и распространенная методика расширенной кольпоскопии - обработка слизистой оболочки шейки матки 3% уксусной кислотой и 2% Люголя раствором с глицерином (проба Шиллера);

- хромокольпоскопия - расширенная кольпоскопия с окраской влагалищной части шейки матки различными красителями (гематоксилин, толуидиновый синий);

- флюоресцентная кольпоскопия с использованием акридинового оранжевого и уранинового фиолетового красителей, которая расширяет возможности топической диагностики;

- кольпомикроскопия - кольпоскопия под увеличением в 160-280 раз. Эта методика также называется прижизненным гистологическим исследованием шейки матки, так как кольпомикроскопический и гистологический методы совпадают в 97,5% случаев;

- цервикоскопия - с помощью цервикоскопа осматривают канал шейки матки. Метод атравматичен и безболезнен.

Цитологический метод исследования. Данный метод обеспечивает возможность ранней диагностики предраковых состояний и рака шейки матки, а также позволяет оценить в динамике эффективность проведенного лечения.

Цитологическая диагностика заключается в микроскопическом исследовании мазков с поверхности шейки матки и из цервикального канала.

Гистологический метод исследования, диагностическая ценность которого неоспорима, - завершающий этап комплексного обследования шейки матки для постановки окончательного клинического диагноза.

Злокачественное новообразование шейки матки неуточненной части: Лечение

Выбор метода лечения рака шейки матки определяют индивидуально, он зависит от распространенности процесса и тяжести сопутствующей соматической патологии. Возраст больной имеет меньшее значение. Традиционные методы лечения рака шейки матки - хирургический, химиолучевой и их комбинация. В настоящее время активно изучают возможности неоадъювантной химиотерапии в лечении инвазивного рака шейки матки. В последние десятилетия во многих странах мира (включая Россию) наблюдается неблагоприятная тенденция, когда в силу различных социально-экономических причин женщины все чаще откладывают рождение даже первого ребенка на возраст старше 30-35 лет. С учетом того, что в настоящее время отмечено значительное увеличение заболеваемости раком шейки матки у женщин до 40 лет, повышение заболеваемости у пациенток в возрастной группе 20-29 лет прирост за 10 лет составил 27,2%, в группе 30-39 лет - 68,5% при среднем темпе прироста 2,45 и 5,36% соответственно. Проведенные в последнее время крупные многоцентровые исследования показали, что более 10% впервые выявленных больных раком шейки матки составляют женщины в возрасте до 40 лет с IA - IB1 стадиями заболевания. Психологические и физиологические последствия бесплодия, вызванного лечением в связи с онкологическим заболеванием, чрезвычайно негативы. Помимо самого факта нереализованной репродуктивной функции, у большинства молодых женщин этой группы наблюдают депрессии различной степени тяжести, стрессорные расстройства и сексуальную дисфункцию. Учитывая рост заболеваемости раком шейки матки пациенток в репродуктивном возрасте (до 40 лет), агрессивное течение заболевания, особенно у молодых пациенток, увеличение показателей запущенности, в настоящее время все шире изучают возможности внедрения новых методов лечения, а именно лекарственной терапии и ее сочетаний с лучевым и хирургическим лечением. Проведенные исследования показали, что цитостатики усиливают лучевое повреждение опухолевых клеток за счет нарушения механизма репарации ДНК, синхронизации вступления опухолевых клеток в фазы клеточного цикла, которые наиболее чувствительны к лучевому воздействию.

В настоящее время вызывают повышенный интерес результаты неоадъювантной химиотерапии местнораспространенного рака шейки матки (Т1В2, Т2АВ N0-1М0). Это позволяет повысить операбельность этой категории больных, по данным разных авторов, до 85% и при этом удалить потенциально резистентные метастатические очаги, а также снизить частоту рецидивов на 18% и частоту выявления метастазов в региональных лимфатических узлах на 17%. Все вышеперечисленное значительно увеличивает безрецидивную выживаемость.

Адъювантная химиотерапия после окончания комбинированного лечения показана при наличии неблагоприятных прогностических признаков: метастазы в лимфатических узлах таза, распространение опухоли за пределы органа.

Проведение химиотерапии после сочетанного лучевого лечения не всегда оправдано, так как после лучевой терапии возникает фиброз ткани; облучение снижает резервы костного мозга и возможно использовать достаточные дозы цитостатиков; возможно возникновение перекрестной резистентности; после облучения возможно нарушение функции почек. Планирование лечения больных раком шейки матки в зависимости от стадии целесообразно осуществлять следующим образом.

• Женщинам репродуктивного возраста при отсутствии опухолевых эмболов в кровеносных и лимфатических сосудах, неблагоприятных факторов (см. показания к органосохраняющему лечению) показано выполнение органосохраняющей операции (ампутация или конизация шейки матки).

• При противопоказаниях к органосохраняющей операции и женщинам в пре- и постменопаузе целесообразно выполнение экстирпации матки. Вопрос о сохранении яичников решают в зависимости от возраста больной (после 45 лет выполняют экстирпацию матки с придатками).

В последнее время стало возможным выполнение органосохраняющего лечения при инвазивных формах рака шейки матки IА2 - IB1, к настоящему времени в мире выполнено более 600 операций, результаты которых постоянно суммируются, увеличивается количество публикаций, посвященных этому подходу, интерес к нему все более возрастает. Онкологические и функциональные результаты радикальной трахелэктомии многообещающие. Частота рецидивов достаточно низкая (менее 5%), что вполне сопоставимо с аналогичными показателями после радикальной гистерэктомии при аналогичных характеристиках опухоли шейки матки. Показатели летальности - минимальны, частота интра- и послеоперационных осложнений невысока. Сообщения о рождении здоровых детей у женщин, перенесших радикальную трахелэктомию, подтверждают реальную возможность сохранения репродуктивной функции. Следует отметить, что до операции хирург должен максимально точно знать распространенность опухолевого процесса, оценить состояние других и особенно смежных органов, объективно представлять себе резервные возможности больной.

Хирург должен владеть не только техническими приемами выполнения операции, но и уметь устранить любые интраоперационные осложнения, т.е. владеть навыками в сосудистой хирургии, урологии, проктологии. Интраоперационно проводят тщательную ревизию органов малого таза, брюшной полости забрюшинного пространства. Операция, особенно расширенная в запланированном объеме, теряет смысл, если интраоперационно определяются:

• отдаленные метастазы;

• неудалимые конгломераты (с инфильтрацией окружающих тканей) метастатически измененных поясничных и тазовых лимфатических узлов;

• опухолевые инфильтраты в параметриях;

• врастание опухоли в крупные сосуды.

Операцию в этом случае прекращают, по завершении послеоперационного периода больной проводят лучевую или химиолучевую терапию.

Транстуморальное оперирование при раке шейки матки недопустимо.

Прочее

Пути метастазирования рака шейки матки

Рак шейки матки метастазирует лимфогенно и гематогенно. Кроме того, для него характерно локорегионарное распространение. Переход опухоли от местного роста к регионарному распространению прогностически неблагоприятен. Наиболее часто наблюдается переход опухоли на верхние отделы влагалища, параметрий и крестцовоматочные связки. Рост в вертикальном направлении наблюдается значительно реже - в 15-26% случаев. При начальных формах заболевания у 49-55% больных опухолевые изменения локализуются в переходной зоне, у 29-35% - в нижней части цервикального канала, у 15-20% - в средней и у 2-5% - в верхней части канала шейки матки. Распространение на тело матки рака шейки матки у молодых женщин имеет место не более чем в 10% наблюдений, однако у пациенток старше 50 лет этот показатель может возрастать до 32%. Частота метастазирования в яичники, по данным литературы, варьирует от 0,22 до 2,17% при плоскоклеточном раке, до 3,72-9,85% - при аденогенном раке. Лимфогенному пути метастазирования принадлежит ведущее значение в распространении рака шейки матки.

Рак шейки матки достаточно длительно протекает как локорегионарный процесс. Гематогенные метастазы рака шейки матки в отсутствие лимфогенных встречаются крайне редко. Гематогенное метастазирование наблюдается преимущественно при значительном местном распространении заболевания, а также в случаях прогрессирования после комбинированного лечения. Гематогенные метастазы чаще всего отмечаются в легких, печени и костях.

Выживаемость

• При отсутствии MTs - 88,4%.

• При эмболическом характере MTs - 82%.

• При микроскопическом характере MTs - 62%.

• При макроскопическом характере MTs - 54%.

Пятилетняя выживаемость пациенток, пролеченных с диагнозом «рак шейки матки»

Среднестатистическая общая 5-летняя выживаемость составляет при раке шейки матки 55%:

• Ia стадия - 93-95%;

• Ib - 80-81%;

• II - 73-76%;

• III - 46-50%;

• IV - 22-30%.

Источники (ссылки)

Антошечкина М.А. Репродуктивная функция после органосохраняющего лечения начальных форм рака женских половых органов: Дисс. ... канд. мед. наук. - М., 1994.

Аполихина И.А. Папилломавирусная инфекция гениталий у женщин. - М., 2002. - 111 с.

Ашрафян Л.А., Киселев В.И. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез). - М., 2007. - 208 с.

Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. - СПб., 2002.

Вознесенский В.И. Транспозиция яичников при функционально-щадящем лечении инвазивных форм рака шейки матки: Дисс. . канд. мед. наук. - М., 1995.

Воробьева Л.И., Свинцицкий В. С., Неспрядько С.В. и др. Радикальная абдоминальная трахелэктомия в лечении больных инвазивным раком шейки матки T1b1. Профилактика рака шейки матки: взгляд в будущее. Материалы международной научно-практической конференции. - М., 2008. - С. 27-28.

Городецкая С.Б., Свешников П.Г., Бударина С.О. и др. Значение исследования уровня экспрессии онкобелка Е7 ВПЧ 16-го и 18-го типов в цервикальном материале в диагностике неопластических образований шейки матки // Молекулярная медицина. - 2010. - № 5.

Егорова О.В., Полонская Н.Ю., Юрасова И.В. Профилактические осмотры и цитологический скрининг шейки матки. - М., 2008.

Кекеева Т.В., Жевлова А.И., Подистов Ю.И. и др. Аномальное метилирование генов - супрессоров опухолевого роста и микросателлитная нестабильность в предраковых состояниях шейки матки // Молекулярная биология. - № 40 (2). - С. 224-230.

Киселев В.И., Муйжнек Е.Л. Молекулярные механизмы развития дисплазии шейки матки: новые знания - новые возможности. - М., 2012.

Козаченко В.П. Рак шейки матки // Современная онкология. - М., 2000. - № 2 (2). - С. 56-60.

Кузнецов В.В. Хирургическое и комбинированное лечение рака шейки матки ранних стадий. Роль хирургического вмешательства при местнораспространенном раке шейки матки // Онкогинекология: образовательный курс ESMO. - М., 2006. - С. 237-255.

Кузнецов В.В., Лебедев А.И., Морхов К.Ю. и др. Хирургия инвазивного рака шейки матки // Практ. онкология. - 2002. - № 3 (2). - С. 178-182.

Кулаков В.И., Паавонен Й., Прилепская В.Н. Профилактика рака шейки матки. - М., 2008.

Морхов К.Ю., Нечушкина В.М., Кузнецов В.В. Актуальные вопросы хирургического лечения рака шейки матки // Практ. онкология. - 2009. - № 10 (2). - С. 93-100.

Новик В.И. Эпидемиология рака шейки матки, факторы риска, скрининг // Практ. онкология. - 2002. - № 3 (3). - С. 156-165.

Новикова Е.Г., Антипов А.В., Балахонцева О. С. Радикальная абдоминальная трахелэктомия. - М., 2012. - 111 с.

Новикова Е.Г., Антипов А.В. Рак шейки матки // В кн.: Онкология: клинические рекомендации / Под ред. В.И. Чиссова, С.Л. Дарьяловой. - М.: Гэотар-Медиа, 2009. - С. 642-657.

Новикова Е.Г., Ронина Е.А., Чулкова О.В. Концепция органосохраняющего лечения в онкогинекологии // Практ. онкология. - 2009. - № 10 (2). - С. 86-91.

Подистов Ю.И., Лактионов К.П., Петровичев Н.Н., Брюзгин В.В. Эпителиальные дисплазии шейки матки (диагностика и лечение). - М., 2006. - 133 с.

Прилепская В.Н., Рудакова Е.Б., Кононов А.В. Эктопии и эрозии шейки матки. - М., 2002. - 175 с.

Заболевания шейки матки, влагалища, вульвы / Под ред. В.Н. Прилепской. - М., 1999. - 427 с.

Опухоли женской репродуктивной системы / Под ред. М.И. Давыдова, В.П. Летягина, В.В. Кузнецова. - М., 2007. - С. 197-227.

Современные представления о канцерогенезе рака шейки матки // Практ. онкология. - М., 2002. - Т. 3. - № 3. - С. 145-227.

Урманчеева А. Ф. Рак шейки матки: скрининг, диагностика, стадирование // Онкогинекология: образовательный курс ESMO. - М., 2006 с.

Харитонова Т.В. Рак шейки матки: актуальность проблемы, принципы лечения // Соврем. онкология. - 2004. - № 6 (2). - С. 51-60.

Alexander-Sefre F., Chee N., Spencer C. et al. Surgical morbidity associated with radical trachelectomy and radical hysterectomy // Gynecol. Oncol. - 2006. - Vol. 101. - N 3. - P. 450-454.

American Cancer Society. Cancer facts and figures. - Atlanta: American Cancer Society, 2006.

Anttila A., von Karsa L., Aasmaa A. et al. Cervical cancer screening and coverage in Europe // Eur.J. Cancer. - 2009. - Vol. 45. - N 15. - P. 2649-2658.

Arbyn M., Raifu A. O., Weiderpass E. et al. Trends of cervical cancer mortality in the member states of the European Union // Eur.J. Cancer. - 2009. - Vol. 45. - N. 15. - P. 2640-2648.

Astbury K., Turner M. J. Human papillomavirus vaccination in the prevention of cervical neoplasia // Int.J. Gynecol. Cancer. - 2009. - Vol. 19. - N 9. - P. 1610-1613.

Auborn K., Woodworth G., Bradlow H. The interaction between HPV infection and estrogen metabolism in cervical carcinogenesis // Inf J Cancer. - 1991. - N. 49. - P. 867-869.

Bedford S. Cervical cancer: physiology, risk factor, vaccination and treatment // Br.J. Nus. - 2009. - Vol. 18. - N 2. - P. 80-84.

Behtash N., Mehrdad N. Cervical cancer: screening and prevention // Asian Pac J. Cancer Prev. - 2006. - Vol. 7. - N 4. - P. 683-686.

Brignall M.S. Prevention and treatment of cancer with indole-3-carbinol // Altern Med Rev. - 2001. - Vol. 6. - N 6. - P. 580-589.

Bosh F.X. HPV vaccines and cervical cancer // Ann Oncol. - 2008. - N 5. - P. 48-51.

Bosh F.X., Castellsague X., de Sanjose S. HPV and cervical cancer: screening or vaccination? // Br.J. Cancer. - 2008. - Vol. 98. - N 1. - P. 15-21.

Bose C.K. Cancer screening for women in developing countries // Nature. - 2009. - Vol. 459. - N 7247. - P. 641.

Burgers W.A., Blanchon L., Pradhan S. et al. Viral oncoproteins target the DNA methyltransferases // Oncogene. - 2007. - N 26. - P. 1650-1655.

Chan K., Naik R. Advances in surgical treatment of cervical cancer // Womens Health (Lond Engl). - 2008. - Vol. 4. - N 3. - P. 245-256.

Chung S.H., Wiedmeyer K., Shai A. et al. Requirement for estrogen receptor α in a mouse model for human papillomavirus-associated cervical cancer // Cancer Res. - 2008. - Vol. 68. - N 23. - P. 9928-9934.

Cid-Arregui A. Therapeutic vaccines against human papillomavirus and cervical cancer // Open Virol. J. - 2009. - N 3. - P. 67-83.

Conference Report. Conservative approaches in early stages of cervical cancer // Gynecol. Oncol. - 2007. - N 107. - P. 13-15.

De Vuyst H., Clifford G., Li N et al. HPV infection in Europe // Eur.J. Cancer. - 2009. - Vol. 45. - N 15. - P. 2632-2639.

Dursun P., Ayhan F., Kuscu E. Nerve-sparing hysterectomy for cervical carcinoma // Crit.Rev. Oncol. Hematol. - 2009. - Vol. 70. - N 3. - P. 195-205.

Dursun P., Ayhan F., Yanik F., Kuscu E. Ovarian transposition for the preservation of ovarian function in young patients with cervical carcinoma // Eur.J. Gynecol. Oncol. - 2009. - Vol. 30. - N 1. - P. 13-15.

Einstein M., Park J., Soloda Y. et al. Radical vaginal versus abdominal trachelectomy for stage IB1 cervical cancer: A comparison of surgical and pathologic outcomes // Gynecol. Oncol. - 2009. - N 112. - P. 73-77.

Fang M.Z., Wang Y., Ai N et al. Tea polyphenol (-) -epigallocatechin-3-gallate inhibits DNA methyltransferase and reactivates methylation-silenced genes in cancer cell lines // Cancer Res. - 2003. - Vol. 63. - N 22. - P. 7563-7570.

Jabbar S.F., Abrams L., Glick A., Lambert P.F. Persistent of high - grade cervical dysplasia and cervical cancer requires the continuous expression of the human papillomavirus type 16 E7 oncogene // Cancer Res. - 2009. - Vol. 69. - N. 10. - P. 4407-4414.

He H.J., Pan L. Y., Huang H. Fet al. Clinical analysis of the effect of cervical conization in fertility and pregnancy outcome // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2007. - Vol. 42. - N 8. - P. 515-517.

Hertel H., Kohler C., Grund D. et al. Prospective multicenter study of 100 patients with early cervical cancer // Gynecol. Oncol. - 2006. - Vol. 103. - N 2. - P. 506-511.

Hsuth P.R. Human papillomavirus, genital vart and vaccines // J. microbial. Immunol. Infect. - 2009. - N 42. - P. 101-106.

Lerma E., Quilez M., Quilez M. et al. Effectiveness of liquid-based cytology and papanicolaou tests in a low risk population // Acta Cytol. - 2007. - Vol. 51. - N 3. - P. 399-406.

Linton D.M. Cervical cancer screening interval // Clin.J. Oncol. Nurs. - 2009. - Vol. 13. - N 2. - P. 235-237.

Liu M.T., Hsu J.C., Liu W.S. et al. Prognostic factors affecting the outcome of early cervical cancer treated with radical hysterectomy post-operative adjuvant therapy // Eur.J. Care (Engl.). - 2008. - Vol. 17. - N 2. - P. 174-181.

Louie K.S., de Sanjose S., Diaz M. et al. Early age at first sexual intercourse and early pregnancy are risk factors for cervical cancer in developing countries // Br.J. Cancer. - 2009. - Vol. 100. - N 7. - P. 1191-1197.

Maneo A., Chiari S., Bonazzi C. et al. Neoadjuvant chemotherapy and conservative surgery for stage IB1 cervical cancer // Gynecol. Oncol. - 2008. - N 11. - P. 438-443.

Murno M. The evolution of uterine surgery // CliN Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 49. - N 4. - P. 713-721.

Panjkovic M., Ivkovic-Kapicl T. Etiology and pathogenesis of precancerous lesions invasive cervical carcinoma // Med. Pregl. - 2008. - Vol. 61. - N 7-8. - P. 364-368.

Plante M. Vaginal radical trachelectomy: An update // Gynecol. Oncol. - 2008. - N. 111. - P. 105-110.

Qi M., Anderson A.E., Chen D.Z. et al. Indole-3-carbinol prevents PTEN loss in cervical cancer in vivo // Mol Med. - 2005. - N 11. - P. 59-63.

Reimers L.L., Anderson W.F., Rosenberg H.S. et al. Etiologic heterogeneity for cervical carcinoma by histopathologic type, using comparative age-period-cohort models // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2009. - Vol. 18. - N 3. - P. 792-800.

Ressler S., Scheiden R., Dreier K. et al. High-risk human papillomavirus E7 oncoprotein detection in cervical squamous cell carcinoma // CliN Cancer Res. - 2007. - Vol. 13. - N 23. - P. 7067-7072.

Shimada M., Kigawa J., Nishimura R. et al. Ovarian metastasis in carcinoma of the uterine cervix // Gynecol. Oncol. - 2006. - Vol. 101. - N 2. - P. 234-237.

Shivnani A.T., Rimel B.J., Schink J. et al. Cancer of the cervix: current management and new proaches // Oncology (Williston Park). - 2006. - Vol. 20. - N 12. - P. 1553-1560.

Smith J.R., Healy J., Del Piore G. Atlas of staging in gynecological cancer. - Berlin: Springer, 2008.

Trimble E.L. Cervical cancer state-of-the-clinical-science meeting on pretreatment evaluation and prognostic factors // Gynecol. Oncol. - 2009. - Vol. 114. - N. 2. - P. 145-150.

Wentzensen N., Klug S.J. Early Detection of Cervical Carcinomas // Dtsch. Arztebl. Int. - 2008. - Vol. 105. - N 37. - P. 617-622.

Онкогинекология в практике гинеколога [Электронный ресурс] / М. Г. Венедиктова, Ю. Э. Доброхотова . - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970432631.html