ЧЕТЫРЕ ВЫСВОБОЖДАЮЩИХ ГР ЛЕКАРСТВА ПРОТИВ СТАРЕНИЯ
Следующие четыре лекарства долгое время использовались во всем мире в целях продления жизни. Недавние исследования показали, что все эти препараты значительно повышают уровень гормона роста и в некоторых случаях восстанавливают выделение ГР у пожилых людей до уровней, свойственных молодому возрасту. В низких дозах, в каких они применяются для стимуляции ГР и в целях борьбы со старением, их использование не влечет за собой никаких побочных эффектов. И хотя существует риск, связанный с их хроническим применением — даже хроническое применение аспирина в малых дозах может быть вредным для здоровья, — благотворное воздействие в смысле высвобождения ГР, по-видимому, перевешивает риск.
? Л-допа или леводопа: пробудитель от летаргии старения
Что это
Это на самом деле аминокислота, естественным образом возникающая в организме. Она продается только по рецептам для использования при болезни Паркинсона.
Воздействие на ГР
Л-допа — один из самых эффективных стимуляторов ГР у людей и животных. В исследовании, проведенном в 1976 году Национальным институтом старения, Джозеф Мейтс, один из самых авторитетных исследователей гормонов и старения, обнаружил, что 0,5 г лекарства в день повысили производство гормона роста у мужчин старше 60 лет, не страдавших болезнью Паркинсона, до уровней, близких к уровням молодых людей! И при такой дозировке побочных эффектов не было. В исследовании 1982 года Зоннтаг и его коллеги обнаружили, что Л-допа восстанавливает уменьшившиеся выбросы гормона роста у старых крыс до уровня молодых крыс. Согласно Пирсону и Шоу, дозы от 0,25 г до 0,5 г Л-допы могут вызывать выделение ГР, о чем свидетельствуют уменьшение жировой и увеличение мышечной массы.
Принцип действия
Л-допа является источником допамина, важного нейро-трансмиттера, участвующего в регуляции выделения гормона роста. Лекарства, повышающие уровни допамина в мозге, принадлежат к числу самых мощных стимуляторов выделения ГР. Л-допа является также строительным материалом для нейро-трансмиттеров норэпинефрина и эпинефрина, которые, как было показано, усиливают секрецию ГР.
Эффект в борьбе со старением
Л-допа обрела кинематографическую славу в фильме «Пробуждение» как лекарство, выводившее людей из пятидесятилетнего транса, вызванного формой сонной болезни. Она может также служить для пробуждения — хотя и не столь драматичного — пожилых людей от летаргии старения. Многие исследования на животных показывают, что Л-допа обладает замечательными эффектами противодействия старению и продления жизни. В классическом эксперименте, посвященном изучению долголетия, доктор Джордж Коциас, разработчик применения Л-допы при болезни Паркинсона, кормил три группы мышей различными количествами этого препарата — 1 мг, 20 мг и 40 мг соответственно на грамм еды. Контрольная группа Л-допы в пище не получала. В группе, получавшей наибольшую дозу — 40 мг, — животные жили дольше всех: почти вдвое большее число мышей оставались живыми через 18 месяцев по сравнению с контрольной группой (73 процента против 39 процентов). Хотя в группе с дозой 40 мг первоначально была наиболее высокая смертность — вероятно, из-за слишком большой дозы, принятой слишком быстро, — максимальная продолжительность жизни в этой группе, что служит важным мерилом в экспериментах по долголетию, также оказалась наибольшей (более одной тысячи дней по сравнению с 950 днями в контрольной группе).
Конечно, остается вопрос о том, насколько хорошо получавшие лечение старые крысы функционировали, потому что большая продолжительность жизни в инвалидном кресле—не великое достижение. В одном эксперименте Л-допа превратила старых крыс в молодых атлетов. Хотя о крысах известно, что они покидают тонущий корабль, старые крысы, видимо, делают это не слишком хорошо, так как легко устают и тонут в экспериментах, проверяющих их способность плавать. Но крысы, получавшие Л-допу, обладали такой же выносливостью и навыками плавания и использовали такие же движения телом, как и молодые крысы, не получавшие лечения. Допамин контролирует двигательную функцию и координацию, и этим, конечно, можно объяснить то, что старые животные плавали как молодые, но все же хотя бы отчасти это восстановление способностей может быть вызвано увеличением секреции гормона роста.
В своей книге "Нейроэндокринная теория старения и дегенеративных болезней" Владимир Дильман подчеркивает, что Л-допа помогает восстановить чувствительность гипоталамуса к гормональным сигналам, поступающим из различных частей тела, которая ухудшается с возрастом. Это, в свою очередь, улучшает гомеостаз организма (объяснение гипотезы Дильмана см. в главе 5). Поскольку недостаточная реакция на гормональные сигналы может влить на уменьшение секреции IF с возрастом, использование Л-допы может ремонтировать этот обрыв связи.
Некоторые люди, использовавшие Л-допу как релизер ГР и с целью продления жизни, утверждают, что она является сильным сексуальным стимулятором — еще один хорошо известный эффект гормона роста. Но, согласно Джону Моргенталеру и Дэну Джою, авторам книги "Лучший секс через химию", исследования показывают, что этот препарат, как правило, лучше срабатывает для тех людей, у кого половое влечение изначально было очень низким. В одном эксперименте с участием мужчин с болезнью Паркинсона либидо при лечении Л-допой повысилось примерно у половины из них, и авторы пришли к выводу, что улучшение сексуальной функции достигается при условии, что эндокринная система продолжает работать.
Клиническое применение
В дозах значительно более низких, чем применяются при лечении болезни Паркинсона, Л-допа эффективно повышает уровни ГР без побочных эффектов. Поскольку механизм его воздействия иной, нежели у аргинина и орнитина, он может быть полезной прибавкой к комплексу аминокислот.
Дозировка
От 125 до 500 мг перед сном по назначению врача; лучше принимать в форме карбидопы.
Побочные эффекты
Это серьезное лекарство, которое необходимо принимать под наблюдением врача. Побочные эффекты наблюдаются преимущественно при дозах более 500 мг и включают головокружение, тошноту, рвоту, непроизвольные движения тела, ортостатическую гипотензию, высокое кровяное давление, аритмию, помрачение ума, психоз, депрессию и желудочно-кишечное кровоизлияние.
Предостережение
Побочные эффекты усиливаются при применении в чистой форме (не карбидопа) или при высоких дозах.
? Гидергин (эрголоид-мезилат): омолаживатель мозга
Что это
Вырабатываемый из спорыньи, и находящийся в близком родстве с бромокриптином, гидергин прописывается при старческом снижении умственных способностей, болезни Альцгеймера и других формах слабоумия.
Воздействие на ГР
Гидергин — один из немногих релизеров ГР, эффективность которых в отношении пожилых людей была действительно подтверждена клиническими испытаниями. В эксперименте, проведенном в 1983 году Эрманно Роланди и его сотрудниками в университете Генуи, долгосрочное лечение гидергином вызвало значительное повышение ночных пиков гормона роста у пяти мужчин и пяти женщин в возрасте от 72 до 78 лет. Эти пациенты были госпитализированы по поводу хронической церебрально-васкулярной недостаточности — это расстройство является показанием для применения гидергина, — но в остальном были в хорошем состоянии. После месячной терапии гидергином в количестве 6 мг в день ночные всплески гормона роста возросли почти вдвое по сравнению с тем, что было до начала лечения. В то же время это лекарство резко снизило уровень пролактина, что обычно считается противодействующим старению эффектом, но не повысило уровня стрессового гормона кортизола.
Принцип действия
Считается, что гидергин действует через стимуляцию до-памина, но он также воздействует на норадреналин, еще один нейротрансмиттер, стимулирующий ГР. Это лекарство на самом деле является смесью различных производных спорыньи, одна из которых, дигидроэргокорнин, является одним из сильнейших релизеров ГР, ведущих происхождение от спорыньи.
Эффект в борьбе со старением
Гидергин завоевал широкую популярность после того, как Пирсон и Шоу восславили его в своей книге как «умное» лекарство. По их словам, он помогает предупреждать или корректировать старение мозга, улучшая синтез мозговых белков, необходимых для памяти, стабилизируя электроэнцефалограммы в условиях кислородного голодания, замедляя аккумуляцию в мозге пигмента липофуксина и стимулируя рост невритов (соединений нервных клеток, необходимых для формирования новых блоков памяти и теряемых с возрастом). Он, по крайней мере, отчасти компенсирует ущерб, наносимый мозгу инсультом, инфекциями, радиацией и некоторыми врожденными дефектами. В одном клиническом исследовании с "двойной слепотой" 12 мг препарата в день в течение двух недель повышали интеллект. Это лекарство оказалось также эффективным при лечении бронхиальной астмы и запоздалой дискинезии, напоминающих болезнь Паркинсона симптомов, которые являются побочным эффектом длительного применения антипсихотических лекарств. Люди, использовавшие его в целях противодействия старению, сообщают, что он улучшает самочувствие, повышает уровень энергии, способствует сжиганию жира. Если учесть, что почти все эти изменения сходны с теми, что наблюдаются при замещении ГР, весьма вероятно, что многие эффекты, приписываемые гидергину, хотя бы отчасти вызываются восстановлением уровней гормона роста, свойственных молодому возрасту.
Клиническое применение
Это лучшее из лекарств, используемых для стимуляции гормона роста. Оно исключительно безопасно и в течение десятилетий повседневно используется пожилыми европейцами в целях сохранения функции мозга и повышения уровня энергии. Гидергин, как и Л-допа, по-видимому, сохраняет значительный эффект в течение нескольких месяцев, хотя не проводилось никаких долгосрочных исследований, которые бы подтвердили, что этот эффект поддерживается более длительное время.
Дозировка
1 мг три раза в день для улучшения памяти. 6 мг эффективны для высвобождения ГР. Врач может повысить дозу до 12 мг.
Побочные эффекты
Встречаются редко, но могут включать тошноту, сонливость, замедление пульса, сыпь.
Предостережение
Может усиливать действие кофеина, вызывая головную боль и бессонницу. Увеличивайте дозы постепенно.
? Клонидин (катапрес): борец с высоким кровяным давлением
Что это
Лекарство для снижения кровяного давления, которое также используется для лечения многих других расстройств, включая синдром Туретта, мигрень, язвенный колит, болезненные менструации и приливы при менопаузе, а также для ускорения роста медленно растущих детей.
Воздействие на ГР
В экспериментах на животных и людях, изучавших острую реакцию на клонидин, он эффективно стимулировал секрецию ГР. У старых животных в отношении клонидина результаты противоречивы. В одном, исследовании у старых крыс реакция ГР на клонидин снизилась по сравнению с более молодыми животными. Но ученые из Миланского университета обнаружили, что способность реагировать на клонидин с возрастом не теряется. Когда итальянские ученые вводили клонидин вместе с релизинг-гормоном гормона роста (РГГР) собакам, всплески ГР оказались более частыми и высокими, чем при применении только одного РГГР. И эта реакция у старых собак по сравнению с молодыми снизилась лишь незначительно.
До сих пор не ясно, способен ли клонидин повышать уровни ГР на долгосрочной основе. Два клинических исследования обнаружили, что у пациентов с гипертензией, лечившихся клонидином, базальные уровни ГР не отличались от уровней, наблюдавшихся в неполучавшей лечения контрольной группе, участники которой не страдали повышенным кровяным давлением. Хотя в одном из этих исследований пятнадцатиминутные физические упражнения повысили уровни ГР в четыре-пять раз по сравнению с первоначальными, получавшие клонидин пациенты и в этом плане не отличались от участников контрольной группы. Однако Стивен Борст и его сотрудники из Медицинского центра по делам ветеранов в Гейне-вилле (штат Флорида), пересмотрев результаты этих исследований, указали на то, что в ходе эксперимента осуществлялись лишь единичные измерения гормона роста и не изучались всплески ГР. Как мы уже упоминали выше, именно частота и амплитуда всплесков ГР важны для продуцирования омолаживающих эффектов.
Ученые из Флориды отмечают, что в экспериментах на животных хроническое использование клонидина повышало пульсирующие уровни ГР. Две группы сообщили о повышении пульсирующей секреции ГР у крыс. А в Миланском университете ученые обнаружили, что у старых собак двухнедельное введение клонидина повышало частоту и амплитуду спонтанных всплесков гормона роста, а также общую секрецию ГР. Фактически характер секреции гормона роста, говорят исследователи, оказался сходным с тем, что наблюдался у молодых собак, не получавших лечения. Иными словами, клонидин полностью обратил вспять возрастное уменьшение выделения ГР.
Эффект в борьбе со старением
Клонидин, по-видимому, обладает некоторым потенциалом как «умное» лекарство. В одном эксперименте он улучшил умственную функцию нескольких алкоголиков с психозом Корсакоффа — вызываемым алкоголем повреждением мозга; у пациентов улучшилась память, повысилась живость ума и способность к учебе.
Клиническое применение
Клонидин понижает кровяное давление иным путем, стимулируя нервные окончания, называемые альфа-адренергичными блокираторами. Хотя его эффективность повышения ГР еще не подтверждена клиническими исследованиями, миланские эксперименты на животных показывают, что он может обладать потенциалом восстановления теряемой с возрастом интенсивности всплесков ГР.
Дозировка
От 0,1 до 2,4 мг по назначению врача.
Побочные эффекты
В дозах клинического диапазона он безопасен и хорошо переносится. Наиболее распространенными побочными эффектами являются сухость во рту и сонливость. Другие распространенные побочные эффекты включают запор, головокружение, головную боль и усталость. Реже сообщается об ортостатической гипотензии (низкое кровяное давление в положении стоя), потере аппетита, тошноте, рвоте, увеличении веса, боли или опухоли в железах, расположенных в горле, боли в груди, аритмии, учащенном пульсе, изменениях ЭКГ, болезненных спазмах кровеносных сосудов, снижении либидо, повышении уровня сахара в крови и в целом плохом самочувствии.
Предостережение
Клонидин нельзя принимать вместе с бета-блокиратором, так как эта комбинация повышает кровяное давление у некоторых людей. Резкое прекращение применения клонидина может вызвать резкое повышение давления.
? Дилантин (фенитоин): "лекарство Дрейфуса"
Что это
Противосудорожное лекарство, родственное барбитуратам и используемое для предотвращения припадков эпилепсии.
Воздействие на ГР
Исследования дилантина дают самые разнообразные результаты — от отсутствия эффекта до существенного повышения гормона роста. В одном финском исследовании 1980 года было обнаружено, что у пациенток с эпилепсией, лечившихся фенитоином, а также другим противосудорожным препаратом карбамазепином, уровни ГР в сыворотке повысились более чем вдвое по сравнению с контрольной группой, но у мужчин разницы не наблюдалось. Итальянское исследование 1984 года показало, что дилантин, вероятно, воздействует на регуляцию гормона роста гипоталамусом и гипофизом. В этом эксперименте пять пациентов-эпилептиков имели более высокую реакцию гормона роста на Л-допу после месячного лечения дилантином.
В самом интересном эксперименте, с точки зрения использования дилантина как релизера ГР, группа новозеландских ученых ввела ночью шести здоровым людям 500 мг лекарства, а наутро эти добровольцы в течение сорока минут занимались на стационарном велосипеде с интенсивностью 100 Вт. Затем исследователи измерили уровни ГР у тех же людей во время того же упражнения с такой же интенсивностью без применения дилантина. В обоих случаях концентрация гормона роста к концу упражнения возросла, но после дилантина пик был значительно выше. Исследователи также обнаружили, что дилантин в сочетании с физическими упражнениями вызвал повышение уровня свободных жировых кислот и глицерола, что, по их мнению, указывает на усиление дилантином липолиза, или разрушения жировых клеток.
Эффект в борьбе со старением
В своих двух книгах, "Лев с Уолл-стрит" и "Замечательное незамеченное лекарство", Джек Дрейфус рассказывает историю о том, как дилантин помог ему избавиться от хронической депрессии. Как пишет в своих книгах финансовый мудрец Дрейфус, дилантин обладает удивительно широким диапазоном клинического применения: от лечения беспокойства и депрессии до лечения болезней сердца, нейромышечных расстройств, болей, язвы, астмы, алкогольной и табачной зависимости и массы других недугов. Это также «умное» лекарство, которое, как показали результаты исследования, повышает способность к учебе и продлевает жизнь. Есть сообщения о том, что использование дилантина в низких дозах (50 мг в день) повышает живость ума, улучшает память и способность концентрировать внимание без негативных побочных эффектов.
Дрейфус начал принимать дилантин вскоре после того, как в 1958 году его одолела депрессия. Недавно я завтракал со «Львом с Уолл-стрит» в его офисе на Медисон-авеню. Высокий, подтянутый, с начальственной осанкой, восьмидесятитрехлетний Дрейфус ярок, жизнерадостен и увлечен. Он посвятил свою жизнь пропаганде многосторонних благотворных свойств дилантина и был чрезвычайно заинтересован тем, что я собираюсь рассказать о дилантине как о релизере гормона роста. Поскольку гормон роста оказывает успокаивающий эффект вместе в улучшением памяти и ума, может оказаться, что, по крайней мере, некоторые из позитивных воздействий на мозговые нейротрансмиттеры, приписываемые дилантину, связаны с ГР.
Клиническое применение
При очень низких дозах, используемых для повышения интеллекта, улучшения настроения или в целях противодействия старению, проблема побочных эффектов, как правило, не возникает. Он может быть особенно полезен как релизер ГР перед физическими упражнениями.
Дозировка
От 50 до 400 мг за полчаса или час до начала физических упражнений по предписанию врача.
Побочные эффекты
Хотя дилантин кажется безопасным в низких дозах, это все-таки лекарство, и его следует использовать с осторожностью. Он обычно хорошо переносится, и Фонд медицинских исследований Дрейфуса сообщает, что некоторые побочные эффекты, связанные с применением этого лекарства, обращаются вспять при прекращении его приема. В "Настольном справочнике врача" приводятся следующие побочные эффекты: необычное разрастание десен, нистагм (неконтролируемые движения глаз), конвульсии, нарушения зрения, головная боль, головокружение, бессонница, нервозность, помутнение рассудка, нарушение речи, усталость, депрессия, тошнота, рвота, понос, запор, лихорадка, сыпь, выпадение волос, увеличение веса, боли в суставах, повышение сахара в крови, огрубление черт лица, утолщение губ, гирсутизм, болезнь Пейрони, повреждение печени, болезни крови.
