Генетика стресса
Одних экзамен или разговор с начальством пугают до дрожи в коленках, другие не придают событию особого значения. В чем же состоят отличия между такими людьми? Где-то в цепи реакций синтеза, управления и чувствительности к гормонам стресса у людей, к нему склонных, находятся гены, немного отличающиеся от генов тех, кто ко всему относится философски. Это вовсе не означает, что в основе всех процессов в организме лежат гены: не гены создают стресс.
Гены, чтобы они начали работать, кто-то должен «включить». Не меньше, чем мы зависим от того, какие гены нам достались по наследству, зависят от нас и гены. Если наша жизнь – это взлеты и падения, если нам досталась нервная работа, если нашу душу наполняет страх, то в ответ на стрессы организм включает и заставляет работать определенные гены, используя кортизол как кнут. И напротив, чтобы активизировать «центр счастья» в вашем мозгу, достаточно просто улыбнуться. Улыбка, даже без причин для радости, запускает каскад реакций, снимающих ощущение стресса. Получается, что, даже контролируя мимику, мы можем управлять генами в не меньшей степени, чем они управляют нами.
Удивительное открытие, сделанное в 2003 году, заключается в том, что ни стресс, ни генотип сами по себе не оказывают сильного влияния на глубину психоэмоциональных и физических нарушений, а вот комбинация этих двух факторов может привести к критичным последствиям.
Таблица 23
ВЛИЯНИЕ ГЕНОВ И СРЕДЫ НА ВОЗРАСТНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Знание генетических особенностей позволяет предположить, для кого стресс является состоянием, способным привести к тяжелым последствиям, а для кого представляет меньшую опасность, поскольку устойчивость к стрессу во многом зависит от активности соответствующей генетической сети. Включение генов в работу и их выключение не являются запрограммированной неизбежностью, но зависят от команд, поступающих от организма. Уровень кортизола может повыситься даже оттого, что вы просто подумаете о каком-то неприятном событии, а значит, такой командой может стать даже мысль.
Острый и хронический виды стресса различаются в основном интенсивностью и длительностью действия стрессорного фактора. Различен и ответ кровеносной системы на эти виды стресса.
В условиях острого стресса синтез значительного количества катехоламинов сопровождается спазмом сосудов и сжимающей болью за грудиной: ситуация, которую нужно срочно купировать. Это знают все. Но немногие учитывают тот факт, что реакция сосудов на выброс катехоламинов, ее яркость и длительность зависят от генетической индивидуальности.
Степень стрессоустойчивости прогнозируется с учетом активности генов под именем ACE и ADRB. Обладатели полиморфного гена АСЕ имеют самый высокий уровень ангиотензин-конвертирующего фермента, что является фактором, существенно усиливающим реакцию на выброс катехоламинов и соответственно на стресс. А чувствительность адренорецепторов, обусловленная семейством генов ADRB, напрямую влияет на эффекты действия адреналина и норадреналина, тем самым меняя частоту сердечных сокращений и тонус сосудов.
«Холестерин» – слово, наводящее ужас. «Вы его едите и умираете» – нет большего заблуждения. Холестерин необходим организму, поскольку является предшественником по крайней мере пяти важных гормонов, отличающихся по своему действию.
Важное значение для ограничения длительности любого стрессответа имеет скорость инактивации и выведения продуктов метаболизма катехоламинов. Это происходит при участии генов СОМТ и MAOA. Надеюсь, что у вас еще не возникло стойкого желания перевернуть страницу. Хотя и сложновато, но важно: мы говорим о том, как предупредить развитие сердечно-сосудистой катастрофы конкретно у вас, а не у среднестатистического пациента среднестатистической больницы.
Совсем другая ситуация развивается в условиях длительного стресса. В этих случаях выброс катехоламинов будет незначительным, однако сосуды будут реагировать сокращением даже на ничтожные их дозы. Следствием длительного сужения и хронического кислородного голодания тканей и органов могут быть менее острые, но не менее серьезные осложнения. Так, гены ADRB (адренорецепторы) рассматриваются в составе генных сетей, связанных с ожирением, чувствительностью к глюкозе и другими заболеваниями, течение которых отягощает стресс.
Острый и хронический стрессы различаются в основном интенсивностью и длительностью действия стрессорного фактора. Различен и ответ кровеносной системы на эти виды стресса.
Главный гормон защиты, определяющий адаптивную реакцию организма на длительный стресс, – кортизол – синтезируется в результате длинного биохимического каскада из холестерина.
«Холестерин» – слово, наводящее ужас. «Вы его едите и умираете» – нет большего заблуждения. Холестерин необходим организму, поскольку является предшественником по крайней мере пяти важных гормонов, отличающихся по своему действию, в том числе кортизола.
Кортизол синтезируется в надпочечниках только потому, что были включены гены, необходимые для его синтеза из холестерина. Кортизол может влиять лишь на те клетки, на поверхности которых есть специальные рецепторы, чувствительные к нему. Активность и плотность рецепторов зависят от многого. Так запускается сложный лавиноподобный процесс. Чтобы осознать влияние и побочные эффекты кортизола на нашу жизнь, придется проследить работу и взаимодействие огромного количества генов.
В качестве примера посмотрим, как кортизол действует на лимфоциты крови. Кортизол включает в этих клетках экспрессию гена ТСF. В результате по цепочке взаимосвязанных реакций подавляется синтез интерлейкина-2, который активирует лейкоциты для поиска микробов. Таким образом, кортизол делает нас менее защищенными в отношении инфекций.
У людей, ухаживающих за тяжелобольными родственниками с синдромом Альцгеймера, в крови уменьшается содержание Т-лимфоцитов, необходимых для противодействия инфекциям. У проживавших вблизи атомной станции через несколько лет после аварии вырос процент смертности от рака. Но это было не следствием облучения, а результатом стресса от ожидания облучения, в результате чего в крови хронически повысился уровень кортизола, а способность организма распознавать и уничтожать раковые клетки заметно снизилась.
Люди, похоронившие супруга или супругу, в течение нескольких недель становятся более восприимчивыми к инфекциям. К вирусным инфекциям становятся также чувствительными дети в течение нескольких недель после развода их родителей.
Частота простудных заболеваний напрямую зависит от количества стрессов, которые человек перенес не только в последнее время, но и на протяжении всей жизни. Достаточно ли убедительны свидетельства в поддержку теории взаимосвязи стрессов и иммунной системы?
Насколько наше здоровье зависит от образа жизни и врожденных биологических особенностей организма, настолько же оно зависит от наших осознанных решений и адекватных мер профилактики.