Фармакогеномика
Как вы думаете, почему некоторые люди демонстрируют устойчивость, а другие – наоборот – повышенную чувствительность к лекарственным препаратам? Свой весомый вклад вносят питание, адекватная работа кишечника, печени и почек, система медикаментозных взаимодействий и даже возраст. Не вовремя выпитый стакан грейпфрутового сока может спровоцировать эффект передозировки.
С помощью проведения весьма простого и недорогого генетического исследования можно получить данные о реакции организма на прием лекарственных средств и оценить их эффективность.
Предположим, что вы правильно питаетесь, никаких других средств не принимаете, но ваше лекарство не работает или вызывает неадекватную реакцию организма. Наука о генетически обусловленной индивидуальной реакции на лекарство называется фармакогенетика.
Наследственная индивидуальная чувствительность к лекарственным препаратам определяет особенности всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарственного средства, взаимоотношения между концентрацией препарата, местом его действия и терапевтическим эффектом. Фармакологические механизмы действия активного вещества определяются функциональными особенностями ферментов биотрансформации, транспортеров лекарств, ферментов системы выведения, зависят от состояния соответствующих мембранных и внутриклеточных рецепторов и многих других факторов.
Большинство лекарственных средств, попадая в организм, не оказывают прямого биологического эффекта, а подвергаются различным превращениям, т. е. серии метаболических реакций, после чего выводятся из организма.
Реакции биотрансформации контролируются специальными ферментами системы детоксикации. Наследственные изменения активности таких ферментов или несбалансированность в их работе, обусловленные генетическими особенностями, приводят к неадекватной реакции организма.
Наследственные различия в рецепторах, на которые действует лекарство, определяют природу ответа на принимаемый препарат. Так, если рецептор характеризуется сниженной чувствительностью, то даже при увеличении дозы лекарство не даст ожидаемого результата, но вполне может дать токсический эффект.
Следствием генетической вариабельности могут быть нежелательные побочные реакции либо отсутствие терапевтического эффекта. А для счастливцев, обладающих оптимальной активностью как ферментов системы детоксикации, так и чувствительностью рецепторного аппарата, лекарство окажется наиболее эффективным.
В качестве примера познакомимся с геном под именем CYP2D6, который метаболизирует около 20 % лекарств, в том числе антидепрессанты, антипсихотические, антиаритмические, антигипертонические препараты и т. д.
Люди европейской популяции со сниженной активностью этого гена составляют около 10 %. Это означает, что один из десяти, т. е. несколько человек, живущих в вашем подъезде, может иметь реакции несовместимости с медикаментами, применяемыми для лечения гипертонии или депрессии.
Таким образом, полиморфные эффекты генов в значительной степени определяют нашу индивидуальную вариабельность в том, что касается ответа организма на прием лекарственных средств и их эффективность. Многие из генов, являющихся маркерами основных путей метаболизма лекарств, являются предметом весьма простого и недорогого генетического исследования.
Недостаток некоторых веществ столь велик, что не пользоваться сегодня добавками к пище практически невозможно.
