(Механистическая) мишень рапамицина у млекопитающих (mTOR)
mTOR, о которой я упоминал в главе 2, – это сложный белок, который является важным сигнальным путем в организме. Он был открыт совсем недавно в процессе получения противоракового препарата рапамицина из бактерии, обнаруженной на острове Пасхи в конце 1960-х годов (5). Многим врачам в период обучения не дают никакой информации об этом жизненно важном белке, в то время как он служит ключевым механизмом роста мышц у млекопитающих. При отсутствии стимуляции mTOR подает сигналы находящимся в его распоряжении клеткам к запуску процессов восстановления и оздоровления, включая аутофагию (устранение клеточного мусора) и репарацию ДНК. Также происходит активация межклеточных антиоксидантов и белка теплового шока (БТШ). Когда сигнальный путь «включен» (обычно это происходит в случае переизбытка белка), клетка вынуждена расти и размножаться, что подавляет большинство механизмов восстановления и регенерации клеток и митохондрий.
mTOR – это белок, отвечающий за рост мышц у млекопитающих.
Если вы будете поддерживать сахар, лишние аминокислоты, инсулин и факторы роста (ИФР-1) на низком уровне, то сможете притормозить mTOR и усилить экспрессию генов, которая служит основой восстановления и поддержания работы клеток и митохондрий. Вот почему диета оказывает такое мощное влияние на ваше общее самочувствие, да и вообще на всю вашу жизнь. Годы, которые вы проживете, будут наполнены здоровьем.
Из всех питательных веществ, которые стимулируют mTOR, аминокислоты, получаемые из белка, – самые мощные. Стимуляция mTOR за счет потребления большого количества белка – это один из самых быстрых способов подавить клеточную и митохондриальную аутофагию, помешав тем самым организму очищаться от мусора и поврежденных клеток. Даже когда вы оптимизируете все остальные процессы организма, поддерживая низкий уровень инсулина и сахара, потребление избыточного белка будет усиливать работу mTOR-путей. Если ваша цель – избавиться от болезни и жить долго, придется избавиться от вредных привычек.
Почти все формы рака связаны с активацией mTOR и его торможением с помощью лекарственных препаратов, например рапамицина, в честь которого mTOR и получил название. Все это является принятым и высокоэффективным методом лечения онкологических заболеваний. Вот почему доктор Роуздэйл и я верим, что ограничение белка в рационе может быть куда важнее, чем ограничение чистых углеводов (общее количество углеводов минус волокна).
Эта теория фактически была протестирована и получила свое подтверждение на мышах, которые, конечно же, отличаются от людей. Исследование проводилось в 2014 году, и его результаты были опубликованы в журнале «Клеточный метаболизм» (6). Увеличение продолжительности жизни и укрепление здоровья происходили после замены белка в рационе мышей. Таким образом, снижение количества белка эффективнее тормозило mTOR, чем сокращение доли углеводов.
Нет ничего страшного в том, что ученые не протестировали высокожировую диету и проводили исследования только на мышах, а не на людях. Их интересовала разница воздействия белка и углеводов. Таким образом, если подобный выбор стоит и перед вами, помните: ограничение количества белка может быть намного важнее, чем ограничение количества углеводов. Однако в этой книге я расскажу вам, что существует много побочных эффектов употребления лишних чистых углеводов, поэтому разумно заменить чистые углеводы высококачественными здоровыми жирами, а также ограничить белок до количества, необходимого для поддержания здоровья организма.
Правда, для многих молодых людей и атлетов на пике формы главной целью является стимуляция mTOR ради увеличения мышечной массы и приобретения большей силы и ловкости. Важно помнить, что указанная группа находится в репродуктивном возрасте, и высокое потребление белка способствует этой функции. Систематическое подавление mTOR, так же как и чистых углеводов, – не лучший способ поддержания здоровья. Я расскажу об этом подробнее в главе 10, посвященной голоданию. Исследования еще не проводились, поэтому никто не знает наверняка, но вполне логично предположить, что после преодоления репродуктивного возраста можно улучшить здоровье и увеличить продолжительность жизни за счет торможения mTOR умеренной долей белка. Это не относится к дням, когда вы пытаетесь нарастить мышечную массу силовыми упражнениями.
Белок необходим для поддержания репродуктивной функции.
Еще одно исключение составляют люди старше 65 лет. Чем старше вы становитесь, тем больше вам необходим белок для поддержания мышечной массы. Поэтому людям постарше не стоит себя очень уж ограничивать. Лучше всего, если большие порции белка будут приходиться на дни силовых упражнений, так, чтобы лишний белок мог пойти на укрепление мышц.
Интервью с доктором Роном Роуздэйлом
Не только доктор Роуздэйл, но и Трэвис Кристофферсон, автор нашумевшего бестселлера «Хождение по правде», оказал на меня сильное влияние и вдохновил написать эту книгу. Писательский стиль Рона отмечен плавностью и юмором, поэтому я попросил его взять интервью у доктора Роуздэйла, которое и представляю вам.
ТК: В 1980—1990-е годы пациенты вашей клиники уходили из нее озадаченными, ведь то, что они слышали, шло вразрез с общепринятыми принципами. Независимо от болезни – диабет, сердечно-сосудистое заболевание, остеопороз, предупреждение рака, боли или просто попытка укрепить здоровье – ваш рецепт был одинаковым: есть меньше углеводов и белка, но больше жиров.
Это был самый пик эры «жирофобии». Ваши советы открыто бросали вызов популярным догматам совершенно не принятым в профессиональной медицинской сфере способом. Я хотел бы узнать, как изменилось ваше мышление за эти годы.
И когда вы стали понимать, что общепринятый взгляд на причину болезней неверен, а все дело кроется в правильном питании?
РР: Я начал сомневаться в традиционном подходе, когда еще учился в медицинской школе и нам рассказывали о диабете второго типа. Я подумал: если у диабетика высокий уровень сахара в крови, зачем кормить его сахаром, а потом пичкать таблетками, чтобы скорректировать его уровень? До сих пор нас учили лечить повышенный сахар, не затрагивая первопричину расстройства. Альтернатива казалась очевидной: уберите углеводы, которые организм превращает в глюкозу, и замените калории жирами.
Знаете, попытка справиться с симптомами – это как срывать одуванчик за листья. Ничего не получится. Проблема заключалась в том, что медицина не могла найти корень.
Когда я окончил школу и стал заниматься собственной практикой, я назначал своим пациентам низкоуглеводную высокожировую диету и сумел добиться значительных результатов.
Одним из случаев в моей ранней практике был мужчина, появившийся у меня в приемной за день до второй операции шунтирования.
Ему сказали, что без операции он умрет через несколько недель. Но он искал все возможные способы не ложиться на операционный стол, так как первая операция имела очень тяжелые последствия. Он был в ужасной форме. Каждый день ему кололи 102 единицы инсулина, а сахар в его крови превышал 300. Кроме того, он принимал восемь различных препаратов в связи с хроническими заболеваниями.
Вместо того чтобы лечить каждую проблему лекарствами, я посадил его на высокожировую низкоуглеводную диету. В результате часть таблеток ему сразу же не понадобилась. Остальное было еще впереди.
Я поставил своей задачей восстановить сообщение между 20 триллионами клеток пациента, пока гены снова не начнут «общаться» с генами, а гормоны – с гормонами. Циркулировавший по венам инсулин (в огромном количестве) выкрикивал инструкции так громко и грозно, что клетки просто перестали слушаться. Возникло расстройство под названием «резистентность к инсулину». Ослабление сигналов инсулина позволило клеткам восстановить инсулиновые рецепторы, а значит, наладить их работу.
После восстановления сообщения между инсулином и организмом проблемы стали решаться сами собой. Наладился баланс электролитов, расширились кровеносные сосуды, нормализовалось давление, исчезла сосудистая непроходимость, нервная система пришла в порядок. Результаты были просто удивительными: никакой операции, никаких лекарств, никаких болей в груди и невропатии. Пациент продолжал играть в гольф еще долгих 15 лет.
Подобным образом я лечил людей с самыми разными заболеваниями, и результаты всегда были внушительными.
По мере того как диета доказывала свою эффективность, я все больше убеждался, что разнообразие хронических заболеваний, поражающих современное общество, – всего лишь иллюзия. Это были не заболевания, а симптомы. И корень у них только один – инсулин.
ТК: В 1999 году вы произнесли выдающуюся речь, озаглавленную «Инсулин и его метаболический эффект», которая потом появилась в Интернете и принесла людям много новых открытий. На дворе XXI век, мы знаем, что инсулиновая резистентность – первопричина неправильной работы митохондрий. Что еще помогло вам докопаться до истины?
РР: В 1980 —1990-е годы мы еще стоя
ли на пороге геронтологических исследований. Я сам ими занимался. В их основе лежало предположение, что причина многих заболеваний кроется в недооценке процесса старения. Решение проблемы мне виделось в инсулине.
По сути, все живое имеет только один императив – размножение. Когда репродуктивный возраст проходит, природе становится все равно, выживем мы или нет. В нашем организме запускается процесс автоматической дегенерации, т. е. старение.
Мной были обнаружены свидетельства разрушительного воздействия избытка инсулина. Если вводить инсулин в бедренную артерию собаки, через три месяца стенки артерии почти полностью покроются бляшками. В начале 1970-х годов это случайно заметил доктор Анатолий Круз, хирург и преподаватель Научного центра здоровья при Техасском университете в Сан-Антонио. Таким образом, я понял, что инсулиновая резистентность лежит в основе множества разрушительных процессов старения, включая высокий уровень триглицеридов, дефицит магния, чрезмерное деление клеток, гликирование белка и торможение аутофагии (очищение клеток от мусора). Для меня ответ был очевиден: если корень большинства проблем со здоровьем кроется в процессах старения, а инсулин и ИФР-1 подают сигналы к запуску этих процессов, значит, нужно, чтобы уровень инсулина и ИФР-1 был максимально низким. Включаем пути восстановления – и дольше остаемся молодыми.
ТК: Осознав важную роль инсулина, вы также пришли к выводу, что лептин связан с ожирением и хроническими болезнями. Как это случилось?
РР: Механизм работы лептина очень прост. Он провоцирует накопление жира. Сам процесс регулируется тоже жиром. Иными словами, жир определяет собственную судьбу, вырабатывая лептин.
Я думал, что, когда человек накапливает оптимальное количество жира, в кровь выделяется лептин, который, попадая в гипоталамус, подает сигнал: хватит есть, начинай сжигать жиры. И напротив, если человек слишком худой, уровень лептина падает и начинает сигнализировать организму есть больше и откладывать больше жира. Таким образом, мне казалось, что лептин играл роль переговорщика, помогая человеку накопить энергию на случай голода и не давая ему разрастись до таких больших размеров, что он не сможет охотиться или убежать от хищника.
Но когда ученые проверили уровень лептина у людей с лишним весом, оказалось, что он был высок. Это противоречило всеобщему, в том числе и моему, представлению о работе гормона. Я стал думать: а может ли моя антивозрастная диета бороться с лепти-новой резистентностью? Как и в случае с инсулином, достаточно ли просто приглушить сигналы лептина, дав тем самым гипоталамусу и клеткам время на «десенсибилизацию»?
Инсулиновая и лептиновая резистентность – процессы десенсибилизации. Это когда вы входите в комнату, в которой стоит очень сильный запах, и вдруг перестаете его ощущать. Вы становитесь невосприимчивы к запаху. Но выйдя из комнаты на несколько минут, вы приводите обоняние в норму, а вернувшись, снова можете ощутить запах. Чтобы протестировать теорию, мне нужна была специальная лаборатория. На тот момент такая лаборатория существовала только одна на всю Америку. Я обнаружил, что сокращение количества углеводов и некоторых аминокислот (в результате меньшего потребления белка) всего за несколько дней смогло вполовину снизить уровень лептина. При снижении уровня лептина пациенты не чувствовали голода и теряли вес. Чувствительность к лептину постепенно восстанавливалась.
ТК: А что вы скажете о сокращении потребления белка?
РР: Я установил, что аминокислоты из белка могут превращаться в сахар, который, в свою очередь, способен провоцировать увеличение уровня инсулина. Конечно, я знал, что белок важен для здоровья, но даже его умеренное количество способно нанести вред организму. Когда я стал исследовать mTOR – главный сигнальный путь, влияющий на процессы старения, – я заметил его неразрывную связь с количеством потребляемого белка.
Я чувствовал, что другие низкожировые высокоуглеводные диеты предлагают больше белка, чем нужно для здоровья. На своих пациентах я заметил, что при ограничении метионина сокращается висцеральный жир и сохраняется инсулиновая активность, в результате чего уровень сахара, инсулина и лептина падает. Кроме того, профиль экспрессии генов схож с тем, что наблюдается при лечении рапамицином – самым мощным противораковым препаратом на сегодняшний день.
Диета Палео строится согласно принципам эволюции человека. Наш организм постоянно борется за сохранение баланса между энергией и размножением, ростом и восстановлением, развитием и покоем. Если вы стимулируете mTOR, то приближаете собственное старение и смерть – такова заложенная в нас программа. Я пытаюсь пойти наперекор природе и замедлить процесс старения. Таким образом, то, что я делаю, по сути, противоестественно.
Когда мы становимся старше, лишний белок заставляет клетки закрыть глаза на старение. Но если ограничивать его потребление, то ваш организм начинает умело управлять внутренними процессами, предотвращая болезни, продлевая жизнь и репродуктивный возраст. Обо всем этом и даже больше я говорил в 2006 году в своей речи «Протеин – хороший, плохой, страшный», которая находится в свободном доступе в Интернете.
Наша цель – оставаться молодыми как можно дольше, уберечься от хронических заболеваний и повысить качество жизни. Я всегда люблю говорить: «Ваше здоровье и жизнь определяются пропорцией жиров и сахара, которые вы сжигаете. А пропорция, в свою очередь, определяется тем, что вы едите».
Выражаясь метафорически, наше здоровье балансирует, словно на качелях.
По счастью, ключ к замедлению процессов старения находится в ваших руках. Вам просто нужно перестать есть больше белка, чем нужно организму для восстановления. Сокращение количества потребляемого белка оказывает настолько ощутимый эффект, что я уверен: в будущем это станет важным моментом лечения рака и борьбы со старением.
Потребление белка может способствовать активности, росту и восстановлению мышц, но его переизбыток приведет к набору лишнего веса, старению и болезням. Природа одной рукой дает, а другой отбирает.
В главе 8 я расскажу, как точно рассчитать долю белка, необходимую для поддержания функций вашего организма, и не преодолеть верхнюю отметку.
Высокожировая низкоуглеводная диета и периодическое голодание в борьбе с диабетом второго типа
Реальная история
В октябре 2015 года у Джино обнаружили диабет второго типа. Чтобы лучше понять, как выбор продуктов смог повлиять на уровень сахара в крови, он измерял уровень сахара натощак, до и после еды, поздно вечером и даже ночью. Кроме того, он сел на гипогликемическую диету, разработанную специально для людей, страдающих диабетом. Но улучшения были минимальными.
В ходе ноябрьского визита Джино в клинику диетолог рассказал ему о «Канадском справочнике продуктов питания», необходимости физических упражнений и направил его к лечащему врачу за рецептом на получение метформина – лекарства для понижения уровня сахара у диабетиков. Джино решил следовать диете и выполнять физические упражнения, но вот визит к врачу отложил. Он хотел посмотреть, как можно самостоятельно укрепить здоровье, не прибегая к приему медикаментов.
В течение следующих нескольких недель Джино питался согласно справочнику. Его дневной уровень сахара в крови немного снизился, а вот уровень сахара натощак и вечером, наоборот, поднялся. Джино не мог понять почему. (На самом деле это обычное явление, так называемый «феномен утренней зари» – повышение концентрации глюкозы в крови утром.)
К декабрю усилия Джино принесли незначительные успехи. Он оказался совершенно растерян, потому что большинство показателей уровня сахара в крови были выше, чем раньше. Джино предпринял последнюю попытку избежать приема лекарств и стал искать всевозможную информацию о диабете в Интернете. Он наткнулся на форум, где люди обсуждали изменения образа жизни, которые помогли им в борьбе с диабетом. Там же Джино узнал о докторе Джейсоне Фанге, нефрологе (врач, который лечит почки), имеющем богатый опыт лечения диабета с помощью высокожировой низкоуглеводной диеты в сочетании с периодическим голоданием.
Когда Джино встретился с доктором Фангом, тот назначил ему низкоуглеводную высокожировую диету и определенные дни голодания, чтобы сбалансировать потребление богатых углеводами блюд, которые часто подаются на Рождество, Новый год, дни рождения и другие праздники. Он стал голодать через день, в результате сформировалась определенная система, заключающаяся в чередовании голодания и насыщения.
В апреле 2016 года, через пять месяцев после начала диеты, уровень сахара в крови Джино снизился до здоровой отметки, а сам он сбросил 46 фунтов. Теперь Джино говорит, что с нетерпением ждет «голодные» дни: «Если я переедаю, то не начинаю паниковать. Вернуться к прежнему уровню сахара мне помогает высокожировой низкоуглеводный обед и короткое голодание. Сочетание свободы и ограничения – для меня лучший стимул и вдохновение».
