От мечехвоста до червей для укрепления иммунитета
В дельте Миссисипи и на Лонг-Айленде обитают сотни животных, похожих на древнее существо. Это время спаривания мечехвостов, или крабов-подков. У них на подковообразном панцире (отсюда и их название – краб-подкова) расположено три глаза. Еще у них есть длинный тонкий хвост, напоминающий стрелу, отсюда другое название – мечехвост. У них нет иммунной системы. Как же они выживают так долго? У этих животных кровь не красная, а голубая. У них вместо гемоглобина гемоцианин и в крови содержится не железо, а медь. Медь для микроорганизмов токсична. Именно поэтому инкубаторы для выращивания клеточных культур еще со времени Роберта Коха изготавливали из меди, оказывающей противомикробное действие. Помнится, мне приходилось с ними работать. У людей с иммунодефицитом, например у детей с аденозиндезаминазной недостаточностью (ADA), повышается риск развития заболеваний, представляющих угрозу для жизни, и им приходится жить в стерильных «палатках». Беспозвоночным и насекомым вполне удается выживать с голубой кровью. Однажды я принесла домой панцирь краба, высушила его и хранила как ископаемый экспонат до тех пор, пока он не начал разлагаться и мне не пришлось его выбросить. Действительно ли у них нет обратной транскриптазы, siRNA, CRISPR, ERVs, IgGs? Может ли медь в крови заменить все эти иммунные системы? И все это происходило последние 500 млн лет? Удивительно!
Как люди могут повысить эффективность функционирования своих иммунных систем? Есть червей! Звучит не очень привлекательно. Можно сформулировать эту рекомендацию научно: червей назовем гельминтами, а процесс поедания червей – гельминтотерапией. В настоящее время наблюдается повышение заболеваемости аллергией, поскольку наши иммунные системы недостаточно заняты отражением угроз со стороны чужеродных микроорганизмов. Нашим иммунным системам «скучно», поэтому они ищут альтернативные угрозы, включая, к сожалению, наши собственные антигены. Это приводит к развитию аллергии и аутоиммунных заболеваний. Они часто наблюдаются у жителей современных промышленных городов, где люди достаточно редко вступают в контакт с паразитами или другими инфекционными микроорганизмами, поэтому их иммунные системы недостаточно стимулированы. Дети фермеров стали городскими жителями и теперь имеют дело не с навозом, а пылесосом. При аутоиммунных заболеваниях иммунный ответ направлен против «себя», а не против «чужеродных» микроорганизмов, против частей своего же организма, а не чужеродных оккупантов. Швейцарские дети живут в самой чистой среде, согласно некоторым оценкам, возможно, в самых чистых в мире условиях. Поэтому швейцарский иммунолог Рольф Цинкернагель в статье, опубликованной в газете, отметил, что гельминтотерапия является одной из терапий аутоиммунных заболеваний. Он был не первым человеком, предложившим этот метод. За несколько лет до этого американец – «сторонник» гельминтотерапии продавал яйца червей через интернет, но Управление по контролю над пищевыми продуктами и лекарственными средствами США положило конец этой практике. Однако этот человек переехал в Великобританию и продолжил предлагать свою терапию. Даже посвятил этому вопросу одну из статей: пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) предлагается напиток, содержащий тысячи яиц червей. Яйца попадают в кишечник, где из них вылупляются личинки, из которых потом вырастают настоящие черви. К счастью, они настолько малы, что их невозможно различить. Никому не хочется вспоминать о мелких белых червячках в детском кале. Терапевтических червей получают из червей свиней, поэтому в ЖКТ человека они погибают в течение восьми недель. Врач Джоэл Вайнсток из медицинской школы Университета Тафтса (США) охарактеризовал нашу иммунную систему как «безработную» систему, которой нечем заняться. И если сейчас она начнет действовать против червей, она отвлечется от аутоиммунных реакций. Вайнсток использует червей для лечения пациентов с хроническими заболеваниями, в частности болезнью Крона, неспецифическим язвенным колитом, диабетом 1-го типа, псориазом, рассеянным склерозом и пищевой аллергией. Во Фрайбурге (Германия) проводится исследование гельминтотерапии с участием 330 пациентов. Интерес к этому методу огромный. Никого не нужно уговаривать присоединиться к этому проекту.
Этот червь называется . Возможно, для подавления аутоиммунитета на более продолжительный срок потребуется несколько раз глотать яйца червей. Подобные исследования начались в медицинской школе Маунт-Синай (Нью-Йорк). Согласно «гигиенической гипотезе», у пациентов с рассеянным склерозом, которые получали паразитов в качестве терапии, отмечалось более медленное прогрессирование заболевания по сравнению с контрольной группой. В настоящее время используются пластыри с личинками нематод (червей), которые наклеиваются на кожу. Личинки проделывают отверстия в коже и в итоге оказываются в кишечнике. Это дешевая и простая терапия. Однако опыт ее использования пока невелик, и невозможно оценить эффективность данной терапии применительно к другим инфекциям. Что же будет с крупномасштабной антигельминтной кампанией, осуществляемой в Африке? Там школьники получают соответствующее лечение, чтобы избавиться от глистов, что существенно повысило качество их жизни и способности к обучению. У африканских детей, вероятно, нет аутоиммунных заболеваний даже при отсутствии глистов, поскольку они в достаточной степени подвергаются воздействию паразитов или «грязи», которые все время обеспечивают занятость их иммунной системы. Еще один аспект использования червей – для лечения плохо заживающих глубоких ран, в частности трофических язв, которые возникают на большеберцовой кости вследствие снижения тонуса кровеносных сосудов. Или же лечение пролежневой болезни, развивающейся у лежачих пациентов, как в стационаре, так и дома (пролежни, или и вызванной неподвижностью пациентов и давлением на кожу. Черви питаются инфицирующими микробами и «очищают» раны. Эта процедура практикуется в клиниках при университетах, где пациентам проводят лечение в стационаре. Совсем недавно стал обсуждаться вопрос о возможности применения фагов для лечения именно таких ран путем уничтожения бактериальных инфекций.
Даже такой ученый, как Фримен Дайсон, однажды сказал мне, что раньше страдал хроническим артритом. Затем в Варшаве его укусила собака, и артрит прошел. «Настанет день, когда мы поймем механизм этого чудесного выздоровления», – пророчески поведал мне он. Вероятно, укус собаки активировал его иммунную систему и отвлек ее от артрита. Некоторые люди выступают за то, чтобы дети росли рядом с собаками или проводили каникулы на ферме для тренировки иммунной системы.
Дайсон также упомянул о своем семейном враче в Ла-Холье (Калифорния), которому он в случае необходимости привозил своих шестерых детей. Этот врач заметил, что у детей с мексиканской стороны границы есть нематоды, но нет аллергии, в отличие от детей с калифорнийской стороны границы, у которых нематоды отсутствуют, но они страдают аллергией. Мелкие червячки полезны!
Даже вирусы на протяжении многих лет применяются в качестве «вирусотерапии». Было показано, что вакцинация инактивированными вирусами оказывает неспецифический иммуностимулирующий эффект. У одного пациента после прививки от бешенства исчезла опухоль. У другого клиника лейкемии стала носить менее выраженный характер после вакцинации от оспы. Я привела вам информацию из нескольких историй болезней, но за этими пациентами не велось систематического наблюдения. Время покажет, есть ли перспективы у гельминтотерапии и окажется ли интерес к ней долгим. Со временем появятся более эффективные способы терапии.
Можно ли заболеть от излишней гигиены? Однажды в поезде я встретила профессора из Бангладеш с семьей. Это было весной 2013 г., когда уровень воды в Эльбе был необычайно высок и все низменности затопило. Этот человек сказал, что в Бангладеш дети плавают в реках, глотают грязную воду и при этом не заболевают. Заболеть можно от чистой воды, пояснил он, а это совершенно противоречит нашим привычным представлениям. Такое же явление может наблюдаться и у взрослых, которые заболевают, поскольку, отказавшись от грязной воды, перестают тренировать иммунную систему. В сточных водах около 50 000 типов вирусов (это главным образом фаги) и 250 других типов, 17 из которых, как установлено, являются возбудителями различных заболеваний, в частности полиомиелита. В священном индийском городе Бенарес (или Варанаси) я однажды наблюдала, как паломники наполняли специальные ритуальные медные чаши водой из Ганга и полоскали рот. Мне это показалось ужасающим, поскольку вода казалась очень грязной. Но мне не следовало беспокоиться, ибо эти люди так вырабатывали иммунитет! Некоторые фаги, существующие в воде Ганга, несколько десятилетий назад были охарактеризованы как фаги, оказывающие антибактериальное действие. Было высказано предположение, что «священные» воды Ганга помогают от холеры и проказы. Возможно, паломники использовали медные чаши для достижения дополнительного антимикробного эффекта. Я привезла такую чашу в качестве сувенира. Признается ли сегодня, что излишняя гигиена может обусловить развитие аллергии и хронических кишечных заболеваний, а еще астмы и аутизма? Пусть эти люди попробуют яйца червей. Однако дети в Бангладеш до сих пор болеют полиовирусными инфекциями. Следовательно, для защиты людей от болезней одной только воды недостаточно.
С недавнего времени взаимодействие патогенов и защитной системы «хозяев» рассматривается совсем с другой точки зрения: если мышь свободна от микробов, включая кишечные микробы, у нее развивается слабая иммунная система. Наличие кишечных микробов – одно из необходимых условий для формирования сильной иммунной системы. Таков один из результатов проекта «Микробиом человека». «Хороший» микробиом и крепкая иммунная система формируются при рождении. В начале 2016 г. было установлено, что роды с применением кесарева сечения – около 90% родов в Китае – позднее могут у таких детей (примерно в возрасте 40 лет) привести к развитию аллергии и артрита. Новорожденные, проходя по родовым путям матери, в качестве защитной меры орошаются обычными кишечными микробами; это своего рода душ из микробов для новорожденного! В начале 2016 г. сообщалось о первых четырех детях, обработанных таким образом. Недоношенные новорожденные подвергаются самому большому риску развития внутрибольничных инфекций. Мы обследовали некоторых новорожденных, заразившихся бактериями со множественной лекарственной устойчивостью (MRSA). В скором будущем они получат лечение с помощью микробиома своих матерей.
Новейшие противораковые методы все чаще основываются на способах иммунной терапии, при которых опухолевые клетки сначала становятся иммуногенными, чтобы иммунная система могла их распознать и уничтожать. Сигнал, который клетки используют, чтобы избежать воздействия иммунной системы, называется «не трогай меня», или, выражаясь научным языком, осуществляется с помощью PD-1 (белок программируемой смерти клеток – 1), который был открыт Ирвингом Вайссманом из Стэнфордского университета несколько десятилетий назад. И только недавно ему была присуждена премия щедрого швейцарского фонда – Фонда Брупбахера. PD-1 нужно заблокировать при помощи антитела, и тогда иммунная система может уничтожить опухолевую клетку. Давайте надеяться, что это сработает!
