Механизм иммунологической толерантности
Условия развития индуцированной иммунологической толерантности указывают на то, что в ее основе лежат различные механизмы. Они реализуются в зависимости от природы антигена, индуцирующего возникновение толерантности, особенностей его применения и в значительной мере – от состояния организма хозяина. В некоторых случаях она возникает как следствие элиминации или постоянной инактивации специфических Т– и В-лимфоцитов в популяции периферических лимфоцитов. Если при дифференцировке В-лимфоцитов не произойдет образования достаточного количества клеток иммунной памяти, это приведет к состоянию толерантности, которое будет продолжаться до тех пор, пока из клеток костного мозга не образуются новые зрелые В-лимфоциты с данной антительной специфичностью. В других случаях толерантность может быть опосредована действием пассивно введенных антител, которые будут быстро выводить толероген и тем самым предотвращать его действие. Возможно, этому способствует стимуляция введенными антителами синтеза антиидиотипических антител.
Толерантность может быть следствием антигенных перегрузок: все образующиеся антитела связываются имеющимся в большом количестве в организме антигеном, а комплекс антиген + антитело подвергается фагоцитозу, и в сыворотке не остается свободных антител. В соответствии с теорией идиотип-антиидиотипических отношений, антиидиотипические антитела могут подавлять образование антител, несущих данный идиотип, и поэтому способны поддерживать состояние специфической толерантности к нему. Однако основную роль в формировании иммунологической толерантности, и прежде всего к антигенам собственных тканей, играют определенные изменения в функциях различных популяций Т– и В-лимфоцитов. В 1974 г. среди Т-лимфоцитов была обнаружена особая популяция клеток, получивших название Т-супрессоров. Т-супрессоры обладают способностью подавлять активность Т-хелперов 1 и 2. Вследствие этого предотвращается трансформация В-лимфоцитов в антителообразующие клетки, с одной стороны, и образование Т-эффекторных клеток (Т-цитотоксических и ТГЧЗ-лимфоцитов) – с другой. Иначе говоря, Т-супрессоры предотвращают образование клеток-эффекторов против данного антигена. Позднее появились данные о существовании супрессорных клеток и среди В-лимфоцитов. Эти два вида клеток – Т-супрессоры и В-супрессоры – и являются ответственными за развитие иммунологической толерантности. В организме эмбриона и новорожденного человека и животного Т-супрессоры предотвращают образование клонов Т-цитотоксических клеток. Этим самым они способствуют развитию толерантности к собственным антигенам и предотвращают иммунный ответ со стороны лимфоцитов матери на аллоантиген новорожденного, т. е. сохраняют его жизнь. Эта главная функция Т-супрессоров заканчивается к концу первой недели жизни новорожденного. К этому времени у него возникает новая специальная популяция клеток – Т-клетокконтрсупрессоров. Они продуцируют свой собственный лимфокин – специфический фактор, взаимодействующий с Т-хелперами. Благодаря этому фактору Т-хелперы становятся устойчивыми к Т-супрессорам и их факторам. Между различными популяциями Т– и В-лимфоцитов существуют сложные взаимоотношения, опосредуемые разнообразными лимфокинами, от которых зависят форма и выражение иммунного ответа.
Таким образом, благодаря действию Т-супрессоров, еще в эмбриональном периоде и в первые дни жизни после рождения предотвращается трансформация тех клонов В-лимфоцитов, которые имеют рецепторы к антигенам собственных тканей, в антителообразующие клетки, а Т-лимфоцитов – в Т-цитотоксические лимфоциты, способные разрушать собственные ткани.
Следовательно, состояние толерантности не характеризуется вообще отсутствием иммунной реакции на данный антиген. Иммунологическая толерантность опосредуется активностью особых регуляторных лимфоцитов – Т– и В-супрессоров. Поэтому иммунологическая толерантность представляет собой особую форму иммунного ответа, характеризующуюся запретом, налагаемым Т– и В-супрессорами на образование клеток-эффекторов против данного, в том числе собственного, антигена.
