Снижение уровня ХС ЛНП уменьшает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний
Уровень ХС ЛНП более показателен в плане риска возникновения болезней сердца, чем уровень общего холестерина. Многочисленные исследования подтверждают, что высокий уровень ХС ЛНП связан с повышенным риском развития сердечных заболеваний и что снижение его уровня уменьшает риск. Результаты клинических исследований за три последних десятилетия выявляют прямую взаимосвязь между уровнем ХС ЛНП и риском возникновения болезней сердца (см. рис. 1.8). Например, при анализе 26 испытаний клинической эффективности статинов, в которых участвовало 170 тысяч человек, было установлено, что при снижении уровня ХС ЛНП на 39 мг/дл (1 ммоль/л) риск инсульта и заболеваний сердца уменьшался на 22 %. В целом снижение ХС ЛНП ведет к уменьшению частоты сердечных приступов, ослаблению симптомов стенокардии, снижению потребности в медицинских процедурах по восстановлению проходимости сосудов и уменьшению случаев смерти от болезней сердца. Положительные результаты наблюдаются и при снижении уровня ХС ЛНП с помощью изменений в питании и образе жизни, а также при сочетании этих мер с липидоснижающей терапией.
Рисунок 1.8.
Первый шаг к снижению уровня ХС ЛНП – изменение образа жизни: регулярное выполнение аэробных упражнений, отказ от курения и правильное питание (подробнее о факторах риска и способах профилактики читайте в главе 2). Если эти меры не приведут к достаточному снижению уровня ХС ЛНП, врач порекомендует медикаментозное лечение с учетом предполагаемого десятилетнего риска развития сердечных заболеваний. Наиболее эффективным и безопасным средством снижения уровня ХС ЛНП по статистике считается класс липидоснижающих препаратов под названием статины. У пациентов с болезнями сердца наблюдалась положительная динамика при приеме статинов для снижения уровня ХС ЛНП. Меры, направленные на предотвращение повторного коронарного события, называются вторичной профилактикой. Снижение уровня ХС ЛНП также благотворно сказывается на здоровье людей, не страдающих болезнями сердца и с нормальным уровнем ХС ЛПН, но имеющих другие факторы сердечно-сосудистого риска: снижается показатель сердечных приступов и коронарных событий. Меры, направленные на предотвращение болезней сердца до их появления, называются первичной профилактикой. Исследования показывают, что профилактическое лечение статинами значительно уменьшает вероятность развития болезней сердца у представителей обоих полов, состоящих в группе риска (более подробно о статинах читайте в главе 2).
Например, один из авторов этой книги (Антонио М. Готто) в 1990-х годах возглавлял крупное исследование AFCAPS/TexCAPS, в котором участвовало около 6600 здоровых людей со средними показателями ХС ЛНП и без признаков болезни сердца. На момент начала исследования средний уровень ХС ЛНП у испытуемых составлял 150 мг/дл, что в то время вписывалось в рамки нормы. Уровень ХС ЛВП («хорошего» холестерина) у всех участников был ниже среднего. Через пять лет в группе, принимавшей препарат ловастатин («Mevacor») из класса статинов, показатель сердечных приступов, нестабильной стенокардии и внезапной сердечной смерти оказался на 37 % ниже по сравнению с группой, получавшей плацебо. Иными словами, первое серьезное коронарное событие случилось у 183 человек, принимавших плацебо, и у 116 человек, принимавших ловастатин, что считается статистически значимой разницей. После лечения в группе ловастатина средний уровень ХС ЛНП составил 115 мг/дл. Подобные исследования показывают, что в той или иной группе населения у одних людей коронарное событие происходит с большей вероятностью, чем у других. Образ жизни и прием лекарственных препаратов, снижающих уровень ХС ЛНП, позволяют в значительной степени уменьшить эту вероятность, хотя существуют и другие факторы, влияющие на риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.
За три десятилетия исследований, направленных на снижение уровня холестерина, ученые не смогли установить, при каком уровне ХС ЛНП исчезает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Люди с самым высоким риском коронарного события испытывают наибольшие улучшения при снижении уровня ХС ЛНП. В новостях то и дело рассказывают о каких-нибудь исследованиях, связанных с холестерином. Лейтмотивом этих сюжетов является вопрос: помогает ли снижение его уровня? Что касается ХС ЛНП, «плохого» холестерина, ответ, судя по всему, положительный. Чем ниже уровень ХС ЛНП, тем меньше вероятность развития атеросклероза и появления симптомов болезни сердца. Если болезнь уже существует, то снижение ХС ЛНП до очень низкого уровня (< 70 мг/дл) способно значительно уменьшить вероятность повторного коронарного события. В исследовании JUPITER, к которому мы еще вернемся, наиболее низкий риск отмечался при уровне ХС ЛНП ниже 50 мг/дл. Кроме того, исследования с участием разных групп населения показывают, что у наших предков, занимавшихся охотой и собирательством, уровень ХС ЛНП составлял в среднем от 50 до 70 мг/дл и крайне редко развивалась ишемическая болезнь сердца. С приближением их рациона и образа жизни к современным стандартам участились случаи этой болезни, из чего можно сделать вывод, что очень низкий уровень ХС ЛНП может стать идеальным решением для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в современном обществе. Очень низкий уровень ХС ЛНП в сочетании с повышенным уровнем ХС ЛВП может даже привести к регрессии атеросклеротических бляшек (см. далее).
Ряд исследований по вторичной профилактике, проведенных после появления статинов в 1987 году, показал, что снижение уровня ХС ЛНП увеличивает продолжительность жизни у пациентов с ишемической болезнью сердца. Наиболее убедительным в этом отношении оказалось пятилетнее исследование «Heart Protection Study», в котором участвовало более двадцати тысяч пациентов с атеросклерозом, диабетом или гипертонией, состоящих в группе повышенного риска. В группе, принимавшей препарат симвастатин («Zocor»), вероятность смерти от коронарного события снизилась примерно на 18 %, а риск сердечного приступа уменьшился почти на треть. У пациентов отмечалась положительная динамика при приеме статинов независимо от уровня ХС ЛНП на момент начала исследования. Ученые подсчитали, что прием симвастатина в течение пяти лет предотвратил бы коронарное событие у 70–100 человек на каждую тысячу, а более продолжительное лечение усилило бы эффект. В исследовании участвовало большое количество женщин, пожилых людей и пациентов с диабетом, и это позволило доказать, что терапия статинами высокоэффективна в данных демографических группах.
С тех пор было проведено несколько исследований по вторичной профилактике с целью установить эффективность снижения уровня холестерина при уже существующей ишемической болезни сердца. Например, исследование «Treating to New Targets», в руководящий комитет которого входил один из авторов данной книги (Антонио М. Готто), стремилось к достижению уровня ХС ЛНП существенно ниже 100 мг/дл. В то время рекомендованный уровень ХС ЛНП для пациентов, недавно перенесших сердечный приступ, составлял < 100 мг/дл. В ходе данного исследования все пациенты получали аторвастатин («Lipitor»), но одной группе давали более высокую дозу препарата. Примерно через пять лет лечения в группе с повышенной дозировкой препарата средний уровень ХС ЛНП составил 77 мг/дл, тогда как в группе со стандартной дозировкой – 101 мг/дл. В группе с высокой дозировкой 434 пациента (8,7 %) перенесли серьезное коронарное событие по сравнению с 548 пациентами (10,9 %) в группе со стандартной дозировкой, что считается статистически значимой разницей. Подобные исследования доказывают, что снижение уровня ХС ЛНП безопасно и эффективно с точки зрения вторичной профилактики. В результате были изменены некоторые медицинские стандарты: теперь рекомендуемый уровень ХС ЛНП для пациентов с ишемической болезнью сердца, состоящих в группе повышенного риска, составляет < 70 мг/дл.
В 1980-х годах некоторые ученые высказывали опасения, что снижение концентрации холестерина в крови приведет к уменьшению количества холестерина, необходимого клеткам, в частности клеткам мозга, и это может обернуться отрицательными последствиями. Данное предположение было убедительно опровергнуто. Снижение уровня холестерина в крови не имеет отрицательного влияния на функционирование организма, и он сам поддерживает необходимый баланс этого вещества в тканях и органах даже при снижении его концентрации в крови. Анализ двадцати шести крупных испытаний клинической эффективности статинов, охватывающих в целом более 170 тысяч участников, показал, что снижение уровня холестерина в крови не увеличивает риска онкологических заболеваний или смерти от причин, не связанных с сердечно-сосудистой системой, даже при очень низком уровне ХС ЛНП. Более того, в ходе проведения клинических испытаний эффективности сильнодействующих статинов были изучены последствия уменьшения концентрации ХС ЛНП ниже отметки 70 мг/дл, все исследования стабильно указывают на пользу данных препаратов для сердечно-сосудистой системы без сколько-нибудь значимого усиления их побочных эффектов даже при таком существенном снижении уровня ХС ЛНП.
Одно из таких исследований – JUPITER – завершилось в 2008 году и убедительно доказало, что при первичной профилактике достижение очень низкого уровня ХС ЛНП способно предотвратить сердечный приступ и клинические проявления атеросклероза у здоровых пациентов, уже имеющих относительно низкий уровень ХС ЛНП. Это важное исследование продолжает вызывать горячие споры среди врачей и ученых, занимающихся проблемой здоровья сердечно-сосудистой системы, поскольку лишний раз доказывает, что снижение уровня ХС ЛНП имеет положительные последствия, но одновременно появляются основания предположить, что ослабление воспалительных процессов тоже заслуживает пристального внимания.
