В чем важность воспаления?
Воспаление – это естественная реакция организма на повреждение. При вывихе лодыжки травмированное место краснеет и воспаляется из-за усиленного притока крови в попытке организма восстановить поврежденные ткани. Однако когда воспалительный процесс приобретает хронический характер, то он сам начинает вызывать повреждения. При воспалении в поврежденном участке тела накапливаются определенные клетки, в норме там не присутствующие, которые в конечном итоге начинают изменять естественный баланс тканей.
В настоящее время ученые считают атеросклероз хроническим воспалительным заболеванием. Когда повреждаются стенки сосуда (частицами ЛНП или вследствие диабета, курения или повышенного кровяного давления), начинается воспаление, создающее благоприятные условия для разрастания атеросклеротической бляшки. Воспаление внутри кровеносного сосуда также повышает риск разрыва бляшки и формирования сгустка крови, или тромбоза. Тромб образуется в результате цепочки быстро сменяющих друг друга процессов, обусловленных наличием в пораженной области различных молекул и клеток. Воспаленная атеросклеротическая бляшка содержит большое количество тканевого тромбопластина, запускающего каскад реакций свертывания крови. Если бляшка разрывается или начинает разрушаться ее внешняя оболочка, то ее содержимое, включающее большое количество тканевого тромбопластина, поступает в кровь, состав которой в области поражения тоже может быть изменен в силу хронического воспаления. В результате образуется тромб.
С-реактивный белок (СРБ) – это один из маркеров воспаления, который неизменно связывают с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний у представителей обоих полов. Участниками исследования JUPITER были практически здоровые люди среднего возраста с низким уровнем ХС ЛНП, но повышенным уровнем СРБ. Это исследование впервые проверяло гипотезу о том, что лечение статинами пациентов с повышенным уровнем СРБ при низком уровне ХС ЛНП (< 130 мг/дл) приведет к снижению сердечно-сосудистого риска. Половина испытуемых получала розувастатин («Crestor»), а вторая половина – плацебо. Уже на раннем этапе испытания исследователям, среди которых был и один из авторов этой книги (Антонио М. Готто), стало очевидно, что в группе розувастатина успехи значительно выше, чем в группе плацебо, и существенно превосходят ожидания, основанные на результатах предыдущих испытаний. Первоначально исследование рассчитывалось на пять лет, но было прекращено уже через два года, поскольку не осталось никаких сомнений в том, что лечение препаратом эффективнее плацебо для данной категории пациентов. Если бы испытание длилось все пять лет, терапия могла бы показать еще большую эффективность, но с учетом специфики проведения клинических испытаний было рациональнее завершить его досрочно.
Через два года в группе, принимавшей розувастатин, уровень ХС ЛНП снизился на 50 %, а уровень СРБ – на 37 %. У этих здоровых людей уровень ХС ЛНП с самого начала был низким (в среднем 108 мг/дл) и снизился еще больше до среднего показателя 55 мг/дл. Результаты показали, что благодаря лечению розувастатином в этой группе количество сердечных приступов и инсультов оказалось в два раза меньше, чем в плацебо-группе. Было подсчитано, что лишь двадцати пяти испытуемым понадобится завершить пятилетний курс лечения для предотвращения серьезного коронарного события, что говорит об очень высокой степени успеха. Кроме того, риск смерти независимо от причины в группе розувастатина оказался на 20 % ниже, чем в плацебо-группе. Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний заметнее всего снизился у тех пациентов, у которых к концу исследования отмечалось наибольшее снижение обоих показателей: ХС ЛНП и СРБ. Данный факт позволяет предположить, что с точки зрения первичной профилактики снижение обоих показателей эффективнее, чем меры, направленные только на снижение уровня ХС ЛНП.
СРБ, вероятнее всего, является признаком сопровождающего атеросклероз воспаления, а не самостоятельной причиной данного заболевания. Не только розувастатин, но и другие статины в исследованиях снижали уровень СРБ, и, по одной из гипотез, помимо уменьшения количества ХС ЛНП в крови статины в целом оказывают противовоспалительное действие и, как следствие, понижают уровень С-реактивного белка. Другими словами, для уменьшения сердечно-сосудистого риска необходимо снимать воспаление, и СРБ является одним из наиболее надежных маркеров воспаления, ассоциируемого с атеросклерозом. В данном случае чем ниже оба показателя (ХС ЛНП и СРБ), тем лучше для пациента.
Современные рекомендации для кардиологов пока не предусматривают рутинной проверки на уровень С-реактивного белка, хотя в них отмечается, что данный анализ может быть полезен в некоторых случаях при наличии сомнений в оправданности назначения липидоснижающих препаратов. Спросите своего врача о возможности проведения данного анализа. Уровень СРБ измеряется при помощи анализа крови, который можно провести одновременно с анализом на уровень холестерина. В исследовании JUPITER у пациентов изначально уровень СРБ превышал 2 мг/л, что считается высоким, и наилучшие результаты к концу исследования наблюдались у тех испытуемых, у которых уровень СРБ достиг менее 1 мг/л. При повышенном уровне СРБ существует несколько способов его снижения в дополнение к терапии статинами.
К повышенному уровню СРБ нередко добавляются другие факторы сердечно-сосудистого риска, такие как ожирение и малоподвижный образ жизни. Как и атеросклероз, ожирение запускает хронический вялотекущий воспалительный процесс в тканях организма. У тучных людей жировые клетки высвобождают огромное количество гормонов и медиаторов воспаления, которые, в свою очередь, притягивают макрофаги. Процесс во многом схож с атеросклерозом. Тот факт, что в организме создается воспалительная среда, помогает объяснить, почему страдающие ожирением люди подвержены повышенному риску развития сердечно-сосудистых заболеваний и диабета. Снижение веса наряду с увеличением физической активности и отказом от курения помогает нормализовать повышенный уровень СРБ.
Долгое время в качестве препарата для профилактики сердечного приступа рекомендовался, особенно мужчинам, аспирин. В настоящее время доказано, что аспирин также помогает предотвратить инсульт у женщин пожилого возраста. Ранее считалось, что профилактическое действие аспирина объясняется его свойством разжижать кровь и тем самым уменьшать вероятность образования тромбов. Позже было обнаружено, что аспирин также снимает воспаление кровеносных сосудов, что уменьшает вероятность разрыва бляшек, в результате которого и образуются тромбы. Хотя аспирин сам по себе не снижает уровня СРБ, существует теория, что он может принести значительную пользу людям с повышенным уровнем СРБ в качестве средства профилактики сердечного приступа.
В настоящее время внимание исследователей, занимающихся вопросами здоровья сердечно-сосудистой системы, приковано к проблеме воспаления. Врачи и ученые стремятся понять сложные взаимоотношения между воспалением, атеросклерозом и болезнями сердца. Проводятся исследования для оценки эффективности противовоспалительных препаратов в снижении показателя сердечно-сосудистых событий. Сейчас уже очевидно, что стратегии, направленные на уменьшение воспаления в различных тканях и органах, в том числе снижение веса, отказ от курения, повышение физической активности, прием аспирина и статинов, существенно увеличивают шанс предотвратить болезни сердца.
