Глава 36
Кооперативное взаимодействие макрофагов, Т– и В-лимфоцитов в выдаче иммунного ответа
Исходным этапом иммунного ответа, который завершается биосинтезом антител, является поглощение антигена, его процессинг и представление.
Под процессингом антигена понимают такую его переработку А-клеткой, в результате которой обнажаются и связываются с белками МНС класса II (или класса I)
пептидные фрагменты антигена, необходимые для представления другим иммунокомпетентным клеткам.
Дело в том, что в подавляющем большинстве случаев для активации Т-клеток антиген должен быть представлен в виде коротких пептидов, в то время как антитела и В-клетки (рецепторы В-клеток – это тоже антитела) распознают структуру поверхностного детерминанта нативного антигена. Функции процессинга и представления антигена в комплексе с белками МНС класса II выполняют активированные макрофаги, В-лимфоциты, дендритные клетки селезенки, а также эпителиальные, эндотелиальные клетки, астроциты, клетки Лангерганса кожи и купферовские клетки печени. Поэтому они и получили название антигенпредставляющих, или А-клеток (вспомогательных клеток, англ. accessory – вспомогательный). Основная роль в процессинге и представлении антигена принадлежит макрофагам. В структуре молекулы МНС класса II имеется специальный центр, способный связывать чужеродные антигены. Образование комплекса: белок МНС класса II + антигенный пептид происходит внутри клетки, куда антиген попадает в результате рецепторопосредованного эндоцитоза, и где он подвергается процессингу, а представление процессированного антигена белками МНС класса II – на мембране А-клетки (макрофага).
Кратко схема кооперативного взаимодействия макрофагов, Т– и В-лимфоцитов и выдачи иммунного ответа может быть описана следующим образом.
1. Патоген поглощается макрофагом.
2. Макрофаг осуществляет процессинг антигена.
3. Макрофаг с помощью белка МНС класса II представляет процессированный антиген Т-лимфоцитам (хелперам).
4. Т-хелпер узнает представленный антиген с помощью собственного белка МНС класса II и активируется (синтезирует факторы роста, дифференцировки и иные для В-лимфоцитов и других Т-клеток).
5. Антиген распознается и В-лимфоцитом, который также несет процессированный антиген и активируется (на его мембране синтезируются рецепторы для различных интерлейкинов: факторов активации, роста, дифференцировки и др.).
6. Активированный В-лимфоцит размножается и дифференцируется в антителообразующие клетки и клетки памяти. Клон антителообразующих клеток секретирует антитела в большом количестве.
7. Антитела связываются с антигеном и таким образом маркируют его для узнавания другими компонентами иммунной системы. Антитела сами не разрушают бактерии. Взаимодействуя с ними, они делают их более доступными для фагоцитоза. Выбрасываемые фагоцитами бактериальные антигены связываются антителами, образуются циркулирующие иммунные комплексы, благодаря им антигены выводятся из организма. Разрушение бактерий осуществляется также с помощью системы комплемента. С появлением антител она мобилизуется по классическому пути. Формируется очаг воспаления, происходит активирование других макрофагов. Феномен иммунного прилипания повышает активность макрофагов. Макрофаги, синтезируя отдельные компоненты системы комплемента, усиливают его активность. Происходит замыкание связи между системами макрофагов и комплемента. Чужеродные антигены, в особенности вирусные, активируют систему интерферонов. В работу включается и главная система гистосовместимости, ее третий локус, отвечающий за синтез некоторых компонентов системы комплемента. При участии белков МНС класса I Т-киллерам представляются чужеродные вирусные, бактериальные и другие антигены. Т-киллеры распознают эти комплексы, атакуют и разрушают инфицированные чужеродными агентами клетки.
Таким образом, в формирование иммунного ответа включаются все звенья иммунной системы: системы макрофагов, Т– и В-лимфоцитов, комплемента, интерферонов и главная система гистосовместимости.
