Вирусы и рак простаты
Действительно ли вирусы вызывают рак простаты? Если бы это было так, это стало бы сенсацией. На самом же деле ответ на этот вопрос вызывает реакцию, противоположную ожидаемой, – необоснованное чувство тревоги, поскольку рак простаты не имеет вирусного происхождения. Предполагаемые вирусы были результатом заражения в лабораторных условиях. Поиск вирусов как патогенов – постоянная борьба против «загрязняющих» агентов. Пространство лабораторий, где занимаются выявлением и исследованием вирусов, – сам воздух, а также холодильники, морозильные камеры и прочее – наполнено вирусами, находящимися в аэрозольном состоянии при проведении пипетирования или центрифугирования. Для того чтобы выяснить, вызывают ли ретровирусы рак простаты, потребовалось шесть лет. Почему при наличии большого количества современных методов на это понадобилось столько времени? Этот пример может стать поучительным.
Возникло подозрение, что возбудителем рака простаты является ксенотропный ретровирус мышиной лейкемии XMRV. Он может инфицировать не только мышей, но и другие виды живых существ, о чем свидетельствует определение «ксенотропный». Этот вирус был выявлен у некоторых пациентов с раком простаты. При помощи высокочувствительной полимеразной цепной реакции (метод описан выше) вирусные последовательности находили и у здоровых людей; они не выявлялись в образцах, забранных у мужчин-европейцев. Но вместо того, чтобы насторожиться, ученые просто констатировали, что распространение вируса носит эпидемический характер только в США. В США носителям этого вируса запретили быть донорами, поскольку ретровирусы, в частности ВИЧ, передаются через кровь. Некоторые люди даже стали принимать анти-ВИЧ-препараты, полагая, что XMRV – мнимый возбудитель рака простаты – можно ингибировать антиретровирусными препаратами, показанными при ВИЧ. При положительном результате это стало убедительным доказательством! Зачастую полученные от пациентов опухолевые клетки невозможно вырастить в лабораторных условиях, поэтому их часто трансплантируют и выращивают в мышах. После этого клетки выращивают и распространяют по лабораториям для дальнейших исследований. И все же они были заражены вирусом, полученным от мышей, – в скором времени это распространилось на весь мир. Десять лет – с 1996 по 2006 г. – не было известно о заражении мышиным вирусом. Была создана комиссия по изучению лабораторных протоколов, чтобы понять, что происходит. Какой кошмар – меня просто передергивает при мысли, что нужно просмотреть протоколы всех моих коллег за 10 лет! Шерлоком Холмсом, который в итоге решил эту задачу, оказался Джон Коффин, один из самых опытных ретровирусологов: «новым» вирусом оказался не вирус простаты, а старый животный вирус, распространяемый по миру посредством «контрольных» клеток, – открытия, достойного Нобелевской премии, не получилось. Такое недоразумение было вызвано двумя причинами: зараженные мышиные клетки или зараженные диагностические тесты, используемые при проведении полимеразной цепной реакции (ПЦР). Довольно странная история, которая вполне может повториться! Вирусы могут распространяться, и от них действительно трудно избавиться. Однажды в Институте Роберта Коха в Берлине произошло распространение вирусов по всему зданию через систему кондиционирования воздуха – хотя, должна признать, это было 30 лет назад. Кроме того, однажды Институт вирусологии Общества Макса Планка в Тюбингене на какое-то время закрыли и нам пришлось уйти в «отпуск», поскольку проводилась дезинфекция всего здания. В настоящее время наблюдается «загрязнение» больниц опасными вирусами, а недавно такие же случаи произошли на нескольких круизных лайнерах. Команды таких судов должны знать, что делать при распространении очень заразных норовирусов, когда наличия нескольких частиц в аэрозольном состоянии в туалете достаточно для распространения инфекции.
Мыши являются носителями особенно большого количества вирусов. Даже «инбридные» «здоровые» лабораторные мыши являются носителями 60 различных типов вирусов, а у диких мышей до 10 раз больше вирусов. ПЦР может также дать ложноположительные сигналы. Контаминация может происходить совершенно удивительным способом, который невозможно предусмотреть никакими инструкциями: мышь может сбежать, где-нибудь спрятаться и подхватить новые вирусы. Ночной сторож в Обществе Макса Планка в Берлине приручил серую лабораторную мышь во время своих тоскливых ночных дежурств, подкармливая ее сыром. А выяснилось это только тогда, когда у черной инбридной мыши появилось не черное, а потомство. Впечатляет то, что оплодотворение произошло через прутья клетки. В этом случае было довольно просто разобраться, что произошло, – по цвету шерсти, но множество других случаев заражения определить гораздо сложнее.
Расскажу об одном таком сложном случае, когда вся Германия участвовала в детективной истории «хайльброннского убийцы». Нужно было раскрыть убийство. Полицейские снимали отпечатки с автомобильных дверных ручек, ручек прикроватных тумбочек и т.д. Все образцы, протестированные при помощи высокочувствительной ПЦР-тест-системы, были положительными. Дело дошло до того, что появилась гипотеза о серийном убийце. А истинным виновником оказалось загрязнение ватных палочек, с помощью которых брали образцы для ПЦР-анализа. Они были заражены ДНК сотрудника компании-производителя. Нужно было провести контрольную реакцию – любой исследователь должен делать это автоматически. Как можно было забыть об этом?
Другой случай загрязнения, как выяснилось, вовсе не был связан с заражением. Речь идет об открытии ВИЧ. В 1983 г. на симпозиуме исследователей в Колд-Спринг-Харбор (США) Люк Монтанье представил данные о новом вирусе, полученном в Париже. Ретровирусологи, сидевшие на задних рядах аудитории, не поверили ни единому слову, сочли его выступление забавным, шутили и посмеивались над докладчиком. В конце концов, случаи ложной тревоги по поводу открытия новых вирусов человека слишком уж участились. Вспоминается случай с вирусом лейкоза гиббонов, который, как оказалось, является результатом контаминации в лабораторных условиях, а вовсе не вирусом человека. Однако на этот раз Люк Монтанье оказался прав!
