Терапия депрессивных расстройств
Совершенствование терапии депрессивных расстройств традиционно являлось и продолжает являться одной из ведущей проблем современной медицины и психиатрии, в частности, что определяется распространенностью аффективных нарушений в разных возрастных группах населения, устойчивой тенденцией увеличения депрессивных расстройств в общей структуре психических заболеваний. Лечение антидепрессантами в современной медицине является основным методом, выходящим за пределы психиатрической клиники. Этому способствуют развитие представлений о вкладе психической составляющей в течение и развитии соматической патологии. Накопленный современный опыт психофармакотерапии депрессий свидетельствует, что «оптимальный» антидепрессант должен обладать безусловной эффективностью и переносимостью, что далеко не всегда возможно в связи со специфичностью фармакологического действия препарата, клинической картиной заболевания, индивидуальной переносимостью, возрастными особенностями пациентов. Применение антидепрессантов направлено прежде всего на аффективную природу различных расстройств, которая может отмечаться не только при эндогенных депрессиях, но и при различных психосоматических заболеваниях. Совершенствование схем психофармакотерапии депрессий с максимально оптимизирующим подбором лекарственных средств приобретает все большую актуальность.
Побочные действия психотропных средств у больных, особенно старших возрастных групп (именно такие чаще обращаются к врачам широкого профиля), как правило, возникают и могут проявляться интенсивнее, чем у более молодых пациентов. Стремление преодолеть эффекты побочного действия часто обусловливает использование пониженных доз трициклических антидепрессантов, что, в свою очередь, необоснованно удлиняет сроки пребывания пациентов в лечебных учреждениях и может вести к формированию терапевтической резистентности. Появление в настоящее время антидепрессантов новых групп (прежде всего селективных ингибиторов обратного захвата серотонина) позволяет в определенной степени преодолеть недостатки традиционных средств. В отдельных сравнительных исследованиях отмечалась большая эффективность действия трициклических антидепрессантов по сравнению с селективными ингибиторами серотонина, в то же время последние гораздо лучше переносятся пациентами. Характер терапевтической эффективности обусловливает преимущественное применение трициклических антидепрессантов при лечении тяжелых депрессий, селективных ингибиторов серотонина при средних и легких вариантах. Последние типы депрессивных расстройств встречаются довольно часто у пациентов инволюционного периода, включая в клиническое состояние апатию, нарушения концентрации внимания, расстройства памяти. Появление аффективных нарушений на фоне различных соматических заболеваний обусловливает повышенные требования при выборе препарата и схем его применения.
В настоящее время наиболее применяемыми для лечения депрессий являются трициклические антидепрессанты – амитрип-тилин, имипрамин, пипофезин (азафен) и другие, так называемые антидепрессанты первой генерации. Препараты этой группы применяются уже на протяжении более 30 лет и рассматриваются как наиболее надежные лекарственные средства в терапии депрессий. В то же время при применении трициклических антидепрессантов возможны нарушение сердечного ритма, нарушение аккомодации и др., обусловленные блокадой м-холинорецепторов, гипертонические кризы, токсические реакции, неврологические осложнения. Антидепрессанты данной группы часто вызывают также гипотензию, сонливость, сухость слизистых, задержку мочи и запоры, нечеткость зрения, возможно, увеличение массы тела. Все эти факторы ведут к отмене препаратов или отказу от лечения. Это привело к необходимости создания новых, более перспективных (с меньшим числом побочных эффектов) антидепрессантов, относящихся к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина. Данные препараты практически не влияют на функции дыхательного центра, не отмечено клинически значимых изменений сократительной функции сердца, ортостатической гипотензии, нарушений сердечного ритма и проводимости, не оказывают неблагоприятного воздействия на почки, костный мозг, периферические железы внутренней секреции. Современные различные классификации антидепрессантов опираются на исторические критерии, химические и фармакологические свойства препаратов. Однако в клиническом плане наиболее удобное разделение антидепрессантов по их влиянию на клиническую симптоматику (на тоску, апатию, тревогу, двигательное возбуждение и др.).
1. Антидепрессанты «седативного» действия, купирующие чувство тревоги, психомоторное возбуждение, проявления инсомнии – пипофезин (азафен), фторацизин, герфонал, оксили-дин, амитриптилин, флуацизин, миансерин, миртазапин, флувок-самин, имипрамин, кломипрамин, моклобемид, доксепин, три-мипрамин, пароксетин.
2. Антидепрессанты «стимулирующего» действия, повышающие психическую и моторную заторможенность – мелип-рамин, метралиндол, флуоксетин, имипрамин, моклобемид, пети-лин, трансамин, дезипрамин.
3. Антидепрессанты «сбалансированного» действия – ма-протилин, тианептин, сертралин, кломипрамин, циталопрам. Важно отметить, что «сбалансированные» антидепрессанты при клиническом использовании все-таки больше имеют признаков «стимулирующих», и при их назначении можно ожидать в первое время увеличение тревоги и усиление проявлений вегетативного дисбаланса в организме. Как правило, при появлении или усилении симптомов тревоги можно назначать анксиолитики, в ряде случаев – успокаивающие средства в самом начале лечения, не дожидаясь неприятных для больных разнообразных проявлений психовегетативного синдрома.
При лечении любыми антидепрессантами необходимо знать, что клиническое воздействие данных препаратов имеет определенную закономерность. На первом этапе под влиянием того или иного препарата (в зависимости от его группы) отмечается уменьшение тревоги, психомоторного возбуждения, улучшение структуры сна, повышение психической, вегетативной и моторной активности. И только на следующем этапе, через 2–4 недели можно ожидать проявления основного антидепрессивного эффекта. После назначения антидепрессантов в амбулаторных условиях необходимо регулярное наблюдение за больным. Лечение начинают с минимальных доз с постепенным увеличением до терапевтической дозы, в случае появления побочных явлений необходима отмена препарата. Особое внимание необходимо уделить лечению пожилых больных, у которых для получения терапевтического эффекта достаточно половины средней терапевтической дозы, поэтому начальные их дозы должны быть минимальными с постепенным увеличением. Противопоказаниями для применения антидепрессантов являются: повышенная чувствительность к препаратам, психомоторное возбуждение, спутанность сознания, эпилепсия, поражения почек и печени, выраженная тревога, бред, галлюцинации, гипертиреоз, феохромоцитома, суицидальные попытки, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, инфаркт миокарда, стойкая артериальная гипотензия, глаукома, аденома предстательной железы, атония кишечника и мочевого пузыря, беременность и кормление грудью, также антидепрессанты противо-показанны при вождении автомобиля и другой работе, требующей быстрой и адекватной реакции. Важно постоянно помнить, что суицидальные тенденции у больных на фоне лечения, особенно при лечении антидепрессантами с выраженным стимулирующим действием, могут усиливаться.
Трициклические антидепрессанты усиливают действие других холинолитиков, аритмогенное действие наркотических средств, токсическое действие стимуляторов функции щитовидной железы, увеличивая при этом опасность развития приступа пароксизмальной тахикардии. Важно еще раз подчеркнуть, что трициклические антидепрессанты, несмотря на возможность развития побочных эффектов, являются достаточно эффективными и в некоторых ситуациях незаменимыми средствами при лечении депрессий. Поэтому иногда важно обращать внимание на препараты из этой группы, применение которых может быть более безопасным. К примеру, азафен (пипофезин) – антидепрессант трициклической группы, обладает отчетливым антисеротонинэр-гическим действием; холинолитическая активность практически отсутствует. Азафен относится к «малым» антидепрессантам и сочетает в себе умеренный тимоаналептический и седативный (транквилизирующий) эффекты. Использование Азафена может быть предпочтительно при состояниях, протекающих со снижением настроения в сочетании с астенической и другой неврозо-подобной симптоматикой, что делает его интересным для использования в общетерапевтической амбулаторной практике, где депрессии часто носят невротический характер. Препарат может применяться при сосудистых, соматогенных, реактивных депрессиях, невротических астенодепрессивных состояниях, депрессивных состояниях климактерического возраста. Редкие побочные эффекты (головокружения, тошнота, рвота) быстро исчезают при снижении дозы. Азафен не обладает кардиотоксическим и холи-нолитическим эффектами, его можно сочетать с нейролептиками, транквилизаторами и другими антидепрессантами, за исключением необратимых ингибиторов МАО. Исследование азафена показывает высокую эффективность при лечении депрессии легкой и средней степени выраженности. Помимо антидепрессивного эффекта, азафен обладает успокаивающим и анксиолитическим действием с купированием как психических, так и соматических симптомов тревоги, не вызывает при этом выраженной седации, релаксации и сонливости в дневные часы. Прием препарата в вечерние часы способствует лучшему засыпанию. Азафен обладает хорошей переносимостью, что позволяет использовать его у пожилых пациентов, в том числе с соматической патологией, и длительными курсами в качестве купирующей и поддерживающей терапии.
Подытоживая вышесказанное, хотелось бы выделить некоторые принципы назначения антидепрессантов.
1. Постепенное увеличение дозы препарата и постепенное ее снижение после купирования аффективной симптоматики.
2. Длительность лечения должна быть не менее 6 месяцев (продолжительность определяется периодом полного купирования депрессивного эпизода (2–3 мес.), впоследствии требуется период в 4–6 месяцев, направленный на стабилизацию состояния и уменьшение риска рецидива.
3. Желательно проведение монотерапии (использование одного антидепрессанта) с индивидуальным подбором дозы препарата.
4. Минимальная замена препаратов один на другой, которая возможна в случае возникновения побочных явлений и отсутствия купирования симптоматики.
5. Обязателен контроль со стороны врача за регулярным приемом препарата.
В заключение следует подчеркнуть, что в общей практике врачи могут сталкиваться со всем спектром депрессивных состояний, при этом основной задачей врача является своевременное назначение лечения.
