Опиоиды

Опиоиды

Среди наркотиков опийной группы выделяют такие основные понятия, как опиаты, опиоиды, опий-сырец и экстракционный опий. Опиаты – это естественные алкалоиды опийного мака, которые содержатся в соке и других частях этого растения (морфин, кодеин), вызывающие зависимость и оказывающее угнетающее действие на ЦНС. Опиоиды – это вещества, которые получают из опиатов как полусинтетические продукты (героин, этилморфин) или создают из веществ неопийной природы в результате химического синтеза (промедол, метадон). Обладают опиатоподобным действием, в опийном маке не содержатся. Опий-сырец (с греч. орюп – "млечный сок") – это высушенный млечный сок, который вытекает из надрезов недозрелых маковых головок (плодов растения Papaver somniferum – мак снотворный), представляющий собой липкую, смолоподобную, пластичную, горькую на вкус массу от коричневого до черного цветов с характерным лакричным запахом. По мере старения пластичность исчезает, масса становится твердой и хрупкой. Экстракционный опий – это вещество, извлекаемое с помощью различных растворителей из опия-сырца или соломы мака снотворного, которое содержит опийные алкалоиды, в т.ч. наркотически активные (морфин, кодеин, тебаин), представляющие собой жидкость коричневого цвета с запахом растворителя.

Наркотики опийной группы встречаются в виде прозрачного раствора в ампулах (морфин), таблеток (кодеин), светлого серовато-коричневого порошка в форме мелких кристалликов с неприятным запахом (героин, метадон), мелко размолотых, вплоть до пылеобразного состояния коричневато-желтых сухих частей растений – листьев, стеблей и коробочек (маковая соломка), застывшего темно-коричневого сока маковых головок (опий-сырец), сформированного в виде лепешки 1–1,5 см в поперечнике ("ханка"). Опиоиды отличаются по наркогенным и токсическим свойствам, степени контроля за их распространением. Наибольшей наркогенностью обладают производные фентанила, диаце-тилморфин (героин). Значительно меньшей – медицинские препараты: трамадол, бупренорфин. Существуют следующие способы употребления наркотиков опийной группы: курение – "преследование дракона", глотание, вдыхание через нос, внутривенное введение (наиболее распространенный способ). К сопутствующим предметам употребления героина относят бумажные обертки, шприцы, иглы и обожженные ложки.

Клинический эффект: при в/в введении обычно через несколько секунд наступает приятное чувство благополучия в сочетании с некоторой сонливостью, продолжительностью от 2 до 6 часов. При этом отмечается притупление слуха, обоняния и вкуса, а также болевых ощущений. Употребление наркотиков опийной группы сопровождается ощущением спокойствия и внутренней гармонии, полнейшего телесного и душевного комфорта. Исчезают чувство страха и беспокойства, отступают проблемы – потребитель всем доволен, находится "в дымке" приятных эмоциональных переживаний и фантазий. Причем, у "новичков" переживания ощущаются как более острые. Человек, находящийся под воздействием наркотиков опийной группы, стремится к уединению и покою.

Краткосрочное воздействие на организм наркотиков опийной группы вызывает следующие изменения:

1. замедляется сердцебиение, дыхание, снижается активность головного мозга

2. взгляд застывший, зрачки сужены, в темноте не расширяются

3. речь становится невнятной

4. затрудняется концентрация внимания

5. уменьшается двигательная активность

6. снижается болевая чувствительность – человек может обжечься о сигарету или горячий предмет и не почувствовать боли

7. кожные покровы бледные, сухие и теплые

8. ослабевает чувство голода и жажды

9. вслед за состоянием эйфории наступает сонливость

Долгосрочное воздействие (постоянное употребление) наркотиков опийной группы ведет к психической и физической деградации личности. При этом наблюдаются следующие изменения:

1. кожные покровы становятся сухими с землисто-серым оттенком, нередко со следами инъекций, нарывами, узелками и утолщениями на венах

2. разрушаются зубы

3. ногти и волосы тусклые, ломкие

4. зрачки постоянно сужены, лицо одутловатое, давление и частота пульса снижены

5. сексуальное влечение и потенция постепенно ослабевают или полностью исчезают

6. нарушение функционирования ЖКТ, возможны тошнота, потеря веса

7. нередко возникают заболевания сердца, пневмония, заражение крови

8. снижение иммунитета, что приводит к частым инфекционным заболеваниям

9. истощение организма, внешне выглядит старше своих лет

0. нарушение сна – трудности при засыпании, поверхностный сон, кошмарные сновидения, которые вызывают ощущение страха перед наступлением ночи

11. изменение характера человека – доминирует безразличие, эгоизм, конфликтность

12. нарушение памяти на текущие события, нечеткая ориентировка во времени и месте пребывания

13. возможны глубокая депрессия, приступы отчаяния, попытки самоубийства

14. нередко потребители героина погибают от передозировки, СПИДа или, находясь под воздействием наркотика, могут "улететь" из окна или с крыши здания.

Признаками состояния отмены при опийной наркозависимости служат следующие:

1. беспокойство, напряженность, раздражительность, агрессивность

2. "гусиная кожа", озноб, холодный пот

3. при наличии слабо выраженной физической зависимости напоминает картину ОРЗ – внезапно начинается и также внезапно проходит

4. резкое и сильное расширение зрачков, покраснение глаз, слезотечение, насморк, чихание

5. наблюдаются сердцебиение, обмороки

6. снижение сердечно-сосудистой деятельности, нарушения сердечного ритма и дыхания

7. расстройства ЖКТ – кровавый понос, тошнота, рвота, отсутствие аппетита

8. бессонница

9. мучительные боли в мышцах, внутренних органах, суставах

10. в случае неоказания медицинской помощи – "ломка на сухую", клинические проявления состояния отмены протекают тяжело и мучительно для потребителя, проходят, как правило, в течение 10–12 дней.

Лечебные мероприятия.

При острой интоксикации опиои-дами без нарушения сознания и дыхательной функции специальных лечебных мероприятий не требуется. Острое отравление опиоидами с нарушениями дыхательной функции и сознания требует экстренной медицинской помощи в случае угнетения сознания и гиповентиляции. Неотложная помощь оказывается врачами скорой медицинской помощи, затем рекомендуется госпитализация в отделение токсикологии либо в отделение реанимации (интенсивной терапии) ближайшей организации здравоохранения. Медицинская помощь должна оказываться в любых организациях здравоохранения: районных, региональных, республиканских.

Основным лекарственным средством лечения острого отравления опиоидами является антагонист опиоидных рецепторов – налоксон. Налоксон вводят внутривенно в дозировке по 0,2–0,4 мг. Инъекции повторяют каждые 2–3 минуты при условии, что предыдущие были неэффективны. Суммарная доза налоксона при внутривенном введении может достигать 10 мг. При невозможности внутривенного введения можно ввести его внутримышечно или подкожно. Признаком эффективности налоксона является восстановление дыхания через 1 минуту после инъекции, затем несколько проясняется сознание, повышается артериальное давление, расширяются зрачки. Если по достижении общей дозы в 10 мг улучшение не наступает, следовательно, тяжесть состояния обусловлена не только опиоидной интоксикацией.

При отсутствии эффекта от налоксона необходимо исключить другие состояния, которые могут быть причинами комы: состояние после эпилептического припадка; отравление алкоголем, седативными или снотворными средствами (производные барбитуровой кислоты, производные бензодиазепина); отравление комбинацией психоактивных веществ; отравление опиоидами с очень высокой степенью связи с опиоидными рецепторами (производные фентанила); гипоксическая энцефалопатия; комы (тяжелая черепно-мозговая травма, гипогликемия, гипергликемия, острая сердечная недостаточность и другие).

Если после нескольких введений налоксона нет положительного эффекта, то показаны интубация трахеи и проведение искусственной вентиляции легких до восстановления самостоятельного дыхания, а также мероприятия по устранению иных расстройств. После введения налоксона возможно развитие выраженного состояния отмены, артериальная гипертензия, в редких случаях могут развиться пароксизм мерцательной аритмии, отек легких. Действие налоксона продолжается лишь 60–70 минут и поэтому могут понадобиться его повторные инъекции. Пациент должен находиться под наблюдением врача не менее суток. После нормализации состояния рекомендуется мотивирующая беседа с обсуждением негативных последствий потребления опиои-дов и возможностью их уменьшения.

В терапии пациентов с синдромом зависимости от опиоидов выделяют 4 фазы:

1. диагностическая фаза;

2. фаза отнятия наркотического средства;

3. фаза реабилитации;

4. постреабилитационная фаза.

Диагностическая и мотивационная фазы необходимы для определения целесообразности лечебных мероприятий, постановки целей лечения, выбора лечебной программы. С пациентом заключают терапевтический договор, в котором отражены его права и обязанности. В фазе отнятия наркотического средства основными целями являются купирование состояния отмены и усиление мотивации пациента для дальнейшего лечения. Лечение проводят стационарно либо амбулаторно. Этот этап занимает от 1 недели до 1 месяца. Реабилитационная и постреабилитационная фазы подразумевают проведение психотерапии, психологическую помощь и социальную работу с пациентом. Показано лечение в специализированных реабилитационных центрах, длительная психотерапия в амбулаторных условиях, посещение групп самопомощи "Анонимные наркоманы".

Как дополнительное средство лечения опиоидной зависимости используют блокатор опиоидных рецепторов – налтрексон, который блокирует эйфорический эффект вводимых извне опиоидов, но не влияет на патологическое влечение к ним. Налтрек-сон не вызывает негативной физиологической реакции или угрожающего состоянию здоровья расстройства при употреблении опиоидов. Налтрексон может назначаться в виде инъекций пролонгированного действия для внутримышечного введения (раствор суспензии). До назначения налтрексона пациент должен не менее 7 дней воздерживаться от приема опиоидов и не иметь признаков состояния отмены опиоидов. Длительность лечения налтрексоном составляет не менее 6 месяцев. При хорошем эффекте налтрексона лечение рекомендуется продолжать неопределенно долго. Противопоказаниями к приему налтрексона являются острый гепатит и хронические гепатиты с повышением уровня АлАТ или АсАТ более чем в 3 раза, а также необходимость приема опиоидов с целью обезболивания.

Налтрексон в виде инъекций пролонгированного действия для внутримышечного введения получают путем растворения суспензии, содержащей 380 мг налтрексона в 4 мл растворителя, и вводят 1 раз в месяц. Налтрексон нельзя вводить внутривенно! Налтрексон противопоказан при состоянии отмены опиоидов, приеме наркотических анальгетиков для лечения болевого синдрома, тяжелых заболеваниях печени (острый гепатит и печеночная недостаточность), беременности и у пациентов в возрасте до 18 лет.

При неэффективности лечения, ориентированного на полное воздержание, в том числе и при применении налтрексона, рекомендуется проведение заместительной поддерживающей терапии с назначением опиоидов. Заместительная поддерживающая терапия опиоидной зависимости (далее – заместительная терапия) -это назначение пациенту с опиоидной зависимостью лекарственных средств группы сильнодействующих опиоидов (метадона, бупренорфина) в постоянной суточной дозировке в течение длительного времени под контролем врача. Краткосрочное применение сильнодействующих опиоидов (метадона) в снижающейся дозировке является методом лечения состояния отмены опиои-дов. Целью заместительной терапии является значительное снижение частоты употребления «уличных» опиоидов и в перспективе достижение полного воздержания от их употребления, а у части пациентов – и других психоактивных веществ. Длительность заместительной терапии определяется лечащим врачом по согласованию с пациентом, но, как правило, для достижения эффекта она должная составлять от одного до нескольких лет. При наличии эффекта и согласии пациента она может продолжаться неопределенно длительное время.

Основным лекарственным средством для заместительной терапии является метадон в виде сиропа, раствора или таблеток, может использоваться бупренорфин в таблетках сублингвально. Метадон гидрохлорид является сильнодействующим агонистом опиоидных рецепторов. При проведении заместительной терапии его назначают внутрь в виде раствора или сиропа со сладким вкусом, возможно применение таблетированной формы метадона. Метадон нельзя вводить внутривенно!

Метадон назначается обычно 1 раз в день, но в некоторых случаях рекомендуется его прием 2 раза в сутки. В дозе 60–150 мг/сутки при приеме внутрь метадон обеспечивает блокаду опио-идных рецепторов, и если пациент параллельно употребляет другие опиоиды, то они не оказывают эйфоризирующего эффекта. Как правило, при приеме стабильной дозы метадона пациент является работоспособным и может выполнять повседневные обязанности. В процессе проведения заместительной терапии различают две стадии – стадию индукции и стадию стабилизации. На стадии индукции происходит постепенное увеличение суточной дозы лекарственного средства до оптимальной. На стадии стабилизации пациент получает постоянную дозу метадона, которая в некоторых случаях может быть изменена (сопутствующие заболевания либо терапия другими лекарственными средствами).

На стадии индукции начальная доза метадона составляет 20–30 мг. Рекомендуется, чтобы пациент в начале лечения в амбулаторных условиях находился под наблюдением медицинских работников в течение 2–3 часов после приема метадона. В случае высокой толерантности к опиоидам начальная доза метадона может составлять до 40 мг, но не более. При этом назначают 30 мг метадона внутрь и затем через 3 часа еще 10 мг метадона. После назначения второй дозы метадона в амбулаторных условиях пациента необходимо наблюдать не менее 2–3 часов. Обычный темп повышения дозы составляет 5–10 мг каждые 3 дня. В случае, когда пациент испытывает выраженные явления состояния отмены или индукция осуществляется в стационарных условиях, темп повышения дозы может составлять 5 -10 мг в день каждые 1–3 дня в зависимости от переносимости и эффективности. В этих условиях обеспечивается пребывание пациента в палате в течение минимум 3 часов после приема метадона.

На стадии стабилизации средняя суточная доза метадона обычно составляет 60–150 мг. Большинство пациентов заместительной терапии нуждаются в такой суточной дозе, но некоторым необходимы более высокие дозы: до 200–300 мг/сутки и выше в 1–3 приема (если пациент является «быстрым метаболизатором» либо принимает лекарственные средства-индукторы печеночных ферментов, что приводит к ускоренному выведению мета-дона). При назначении метадона в сочетании с лекарственными средствами, ускоряющими его выведение, рекомендуется прием 2 раза в сутки. Минимальная суточная дозировка метадона при проведении заместительной терапии опиоидной зависимости для достижения эффективности должна составлять не менее 60 мг при постоянном его приеме. Побочные действия метадона возникают примерно у 20% пациентов. Они проявляются потливостью, запорами, уменьшением полового влечения и нарушением концентрации внимания.

Дозировка метадона может быть изменена в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение. Наличие тяги к употреблению опиоидов, признаков состояния отмены и сопутствующего употребления психоактивных веществ свидетельствует, как правило, о недостаточной суточной дозе метадона. Изменение дозы метадона может потребоваться в случае назначения лекарств, которые изменяют его метаболизм в организме. Если наблюдается головокружение и сонливость, то необходимо снизить дозу метадона. При подборе дозы следует учитывать, что сопутствующее потребление нелегальных опиоидов, алкоголя или се-дативных средств указывает на недостаточную дозу метадона. Сочетание заместительной терапии метадоном с приемом пациентом бензодиазепинов, барбитуратов и алкоголя значительно повышает риск передозировки.

Антагонистический эффект бупренорфина проявляется при применении его в малых дозах (до 8 мг), а агонистический – в больших (от 8 до 32 мг). Бупренорфин не вызывает дисфорических реакций. Из побочных действий следует отметить тошноту и рвоту, выраженное угнетение дыхания. Бупренорфин выпускается в виде раствора для инъекций по 1 мл и сублингвальной формы в таблетках по 2 мг, которая применяется для заместительной терапии в течение длительного времени. Рекомендуется начинать заместительную терапию с дозировки бупренорфина 2–4 мг в первый прием, в первые сутки дозу можно повысить до 8 мг; во вторые сутки в зависимости от симптомов дозу можно повысить до 16 мг/сутки; затем дозу можно повышать на 8 мг через день; обычно более эффективная доза бупренорфина составляет около 32 мг/сутки. Назначать бупренорфин рекомендуется не раньше, чем через 24 часа после последнего употребления опиоидов, для предупреждения развития у пациента состояния отмены опиоди-ов. Прекращение заместительной терапии метадоном или бупре-норфином должно сопровождаться детоксификацией (лечением состояния отмены опиодиов) с применением метадона или бу-пренорфина. При неэффективности заместительной терапии метадоном может назначаться бупренорфин, при недостаточном эффекте бупренорфина – метадон. Одновременное применение метадона и бупренорфина недопустимо!

При купировании состояния отмены применяют следующие группы лекарственных средств в различных сочетаниях: средства центрального действия, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации (агонисты альфа-1-имидазолиновых рецепторов) – клонидин; опиоидные анальгетики – метадон, бупренорфин; анальгетики – трамадол; антипсихотические средства – хлорпротиксен; антидепрессанты – амитриптилин; анксиолити-ческие средства из группы бензодиазепинов – диазепам, клоназе-пам; сноворные средства – зопиклон, диазепам и циклобарбитал; средства, тормозящие перистальтику ЖКТ – лоперамид; миоре-лаксанты центрального действия – баклофен; прокинетические средства – метоклопрамид; нестероидные противовоспалительные средства – кеторолак, ибупрофен.

При наличии острого или хронического активного гепатита назначение лекарственных средств проводится с большой осторожностью. От назначения антипсихотических средств из группы фенотиазинов, трициклических антидепрессантов, карбамазепина следует воздержаться. Рекомендуется трамадол и клонидин, назначение оксазепама в дозировке 30–60 мг/сутки.

Выделяют следующие методики лечения состояния отмены опиоидов:

1. лечение состояния отмены с применением метадона или бупре-норфина;

2. сочетание клонидина и анксиолитические средства из группы бензодиазепинов;

3. сочетания антипсихотических средств, антидепрессантов и ан-ксиолитических средств из группы бензодиазепинов между собой.

Детоксикация с применением метадона. Метадон назначают в виде сиропа или раствора внутрь в начальной дозе 40–60 мг/сутки, далее каждые 1–2 дня понижают суточную дозу на 5мг до полной отмены. Детоксификация метадоном может проводиться в стационаре либо амбулаторно.

Детоксикация с применением бупренорфина. Бупренорфин назначают сублигвально в дозе 8–32 мг/сутки, далее понижают дозу на суточную 2 мг каждые несколько дней до полной его отмены. Также может применяться лекарственная форма бупре-норфин для парентерального введения: бупренорфин вводят внутримышечно в виде раствор для инъекций в ампулах по 1 и 2 мл (1 мл содержит 0,00003 г /0,3 мг/ бупренорфина) в суточной дозе 0,9–1,8 мг на 2–3 приема.

Детоксикация с использованием клонидина и диазепама. Клонидин хорошо купирует вегетативный компонент состояния отмены. Его побочными эффектами являются гипотензия, атрио-вентрикулярная блокада, брадикардия, запоры. При применении в больших дозах может развиться лекарственный делирий.

Гипотензивный эффект требует мониторинга артериального давления перед приемом каждой дозы клонидина. Если на момент приема очередной дозы артериальное давление ниже 90/60 мм ртутного столба или ЧСС меньше 60 ударов в минуту, то прием следует отложить до подъема артериального давления и увеличения ЧСС. Клонидин применяют в суточной дозе 450–1500 мкг, кратность приема составляет 3–5 раз в день. Диазепам назначают внутрь 40–60 мг/сутки, при выраженной симптоматике можно прибегнуть к внутримышечным (но не внутривенным!) инъекциям.

Детоксикация при сочетанном применении различных лекарственных средств (применяют преимущественно перораль-но). Клонидин используется по указанной выше схеме в сочетании с трамадолом 400 мг/сутки внутрь и диазепамом 30–60 мг/сутки внутрь. Вместо клонидина можно использовать хлор-протиксен в дозировке 100–400 мг/сутки. Побочные действия хлорпротиксена обусловлены их выраженным холиноблокирую-щим эффектом – делирий, запор, сухость во рту, тахикардия. Его преимущество в том, что он оказывает довольно выраженный се-дативный эффект. Обычно к проводимому лечению добавляют диазепам 30–60 мг/сутки внутрь.

Для купирования диареи можно использовать лоперамид, для лечения рвоты – метоклопрамид. При сильных болях в мышцах дополнительно назначают нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (ибупрофен) и лекарственные средства, воздействующие на мышечный тонус (баклофен). Все эти лекарственные средства применяют в течение 5–7 дней, затем необходимо постепенно снизить их дозировки и полностью отменить через 10–15 дней. В случае состояния отмены метадона требуется более длительное применение лекарственных средств -до 20 дней.

Назначение противоэпилептических препаратов с нормоти-мическим действием (препараты вальпроевой кислоты, карбама-зепин, топирамат, габапентин, прегабалин) показано при дисфории и импульсивности для улучшения способности пациента к получению психотерапии. После купирования состояния отмены опиоидов пациенты часто предъявляют жалобы на бессонницу. Для купирования этих симптомов используют седативные антипсихотические средства и антидепрессанты (амитриптилин, хлорпротиксен, миансерин, миртазапин); показано применение небензодиапиновых гипнотиков (зопиклон, золпидем, залеплон) и мелатонина. Не рекомендуется длительное (более 2 недель) применение гипнотиков из группы бензодиазепинов. Для терапии бессонницы при состоянии отмены опиоидов может применяться комбинированное снотворное лекарственное средство – диазепам и циклобарбитал (10 мг и 100 мг в 1 таблетке, соответственно).