(врожденная дисфункция коры надпочечников, врожденнаягиперплазия коры надпочечников) — группа наследственных болезней, в основе которых лежит недостаточность ферментов на различных уровнях синтезастероидных гормонов коры надпочечников — кортизона и альдостерона. Тип наследования аутосомнорецессивный. Частота 1 : 5000-1 : 6500.
Патогенез. Наследственный дефект в ферментативных системах (в большинстве случаев дефицит илинедостаточность 21 -гидроксилазы и дефицит 11 -гидроксилазы) приводит к Снижению содержания в кровикортизона и альдостерона. Синтез половых гормоновпри этом в коре надпочечников не нарушается. Низкийуровень кортизола в крови по принципу обратнойсвязи стимулирует гипоталамо-гипофизарную системуи повышение секреции АКТГ. В свою очередь высокийуровень АКТГ способствует гиперплазии коры надпочечников именно той зоны, в которой не,нарушенсинтез гормонов — преимущественно андрогенов. Одновременно с андрогенами образуются промежуточныепродукты синтеза кортизона. В зависимости от характера ферментативного дефекта выделяют следующиеформы адреногенитального синдрома: вирильную (простую, компенсированную) и сольтеряющую.
Вирильная форма — наиболее частая формасиндрома; она обусловлена частичной недостаточностью 21-гидроксилазы. При .этой форме нарушаетсятолько синтез глюкокортикоидов, что частично компенсируется гиперплазией надпочечников и .приводитк латентной надпочечниковой недостаточности. Гиперпродукция андрогенов, начинающаяся еще внутриутробно, приводит к андрогенизации вторичных половых признаков плода и рождению девочек с цитостатиковпризнаками ложного женского гермафродитизма, амальчиков — с увеличенным половым членим. Имеетместо гиперпигментация наружных половых органов,перианальной зоны, кожных складок, околососковыхкружков молочных желез. Если диагноз после рождения не был поставлен и не проводилось лечение, то вдальнейшем (в среднем в 2-4 года) появляютсяпризнаки преждевременного полового созревания помужскому типу: половое оволосение, низкий голос,acne vulgaris, ускорение роста и др. Вследствие раннего закрытия зон роста дети остаются низкорослыми.Степень выраженности указанных симптомов можетварьировать в довольно широких пределах.
Диагноз основывается на данных анамнеза иклиники, результатах рентгенографии кистей рук (ускорение костного возраста), выявлении повышеннойэкскреции с мочой 17-кетостероидов (17-КС), снижения экскреции 17-оксикортик.остероидов, высокогоуровня в крови АКТГ, 17-оксипрогестерона.
Дифференциальный диагноз проводят снадпочечниковой недостаточностью, гермафродитизмом другого генеза, различными вариантами преждевременного полового созревания, андрогенпродуцирующей опухолью надпочечников.
Лечение. Глюкокортикоиды пожизненно. Дозуподбирают индивидуально под контролем содержания17-КС в суточной моче. Психотерапия. При необходимости проводят оперативную коррекцию наружныхполовых органов в соответствии с биологическимполом, например, пластику влагалища, клиторэктомию. В ряде случаев решается вопрос о перемене пола.
Прогноз при своевременно начатом лечении дляжизни благоприятный.
Сольтеряющая форма (более редкая, обусловленаполным блоком 21-гидроксилазы). При этой форменарушается синтез не только глюкокортикоидов (гидрокортизона, кортизона), но и минералокортикоидов(альдостерона), что ведет, помимо андрогенизации, кусиленному выводу из организма натрия и хлоридов ик гиперкалиемии. Наиболее ранними симптомами,кроме андрогенизации, являются отмечающиеся с рождения рвота фонтаном, как правило, "не связанная сприемом пищи, жидкий стул. Развивается эксикоз,возможны судороги. Прогрессирующее нарушение водно-солевого баланса заканчивается коллапсом и расстройством сердечного ритма, а затем наступает летальный, исход. Клиническая картина при этой форменапоминает пилоростеноз (псевдопилоростеноз).
Диагноз основывается на тех же критериях, чтои при вирильной форме.
Дифференциальный диагноз, помимо заболеваний, указанных при вирильной форме, проводится с пилоростенозом, кишечными инфекциями,токсическим синдромом.
Лечение. Используют глюкокортикоиды, как ипри вирильной форме, но в сочетании с минералокортикоидами (дезоксикортикостерона ацетат — ДОКСА).
Прогноз при своевременно начатом леченииотносительно благоприятный.
Гипертоническая форма — наиболее редкая, обусловлена дефицитом 11-гидроксилазы, в результатечего, как и при вирильной форме, снижается синтезкортизона и увеличивается продукция андрогенов. Попути синтеза минералокортикоидов снижается образование альдостерона, но в повышенных количествахнакапливается 11 -дезоксикортикостерон (у здоровыхрасщепляющийся 11-гидроксилазой). Он обладает минералокортикоидными свойствами и способствует задержке натрия в организме, что обусловливает длительную артериальную гипертензию, осложняющуюсякровоизлияниями в мозг с развитием гемипареза,декомпенсацией сердечной деятельности, изменениемлазного дна, сосудов почек и др. Манифестацияпроцесса наступает после 3 лет, но бывает и болеераннее начало.
Диагностика и дифференциальная диагностика те же, что и при вирильиой форме, но с учетомартериальной гипертензии.
Лечение то же, что и при вирильной форме.Прогноз для жизни при своевременно начатом леченииблагоприятный. Терапия кортикостероидами носитхарактер заместительной и обеспечивает нормальноеразвитие ребенка.
Профилактика — медико-генетическое консультирование.
Патогенез. Наследственный дефект в ферментативных системах (в большинстве случаев дефицит илинедостаточность 21 -гидроксилазы и дефицит 11 -гидроксилазы) приводит к Снижению содержания в кровикортизона и альдостерона. Синтез половых гормоновпри этом в коре надпочечников не нарушается. Низкийуровень кортизола в крови по принципу обратнойсвязи стимулирует гипоталамо-гипофизарную системуи повышение секреции АКТГ. В свою очередь высокийуровень АКТГ способствует гиперплазии коры надпочечников именно той зоны, в которой не,нарушенсинтез гормонов — преимущественно андрогенов. Одновременно с андрогенами образуются промежуточныепродукты синтеза кортизона. В зависимости от характера ферментативного дефекта выделяют следующиеформы адреногенитального синдрома: вирильную (простую, компенсированную) и сольтеряющую.
Вирильная форма — наиболее частая формасиндрома; она обусловлена частичной недостаточностью 21-гидроксилазы. При .этой форме нарушаетсятолько синтез глюкокортикоидов, что частично компенсируется гиперплазией надпочечников и .приводитк латентной надпочечниковой недостаточности. Гиперпродукция андрогенов, начинающаяся еще внутриутробно, приводит к андрогенизации вторичных половых признаков плода и рождению девочек с цитостатиковпризнаками ложного женского гермафродитизма, амальчиков — с увеличенным половым членим. Имеетместо гиперпигментация наружных половых органов,перианальной зоны, кожных складок, околососковыхкружков молочных желез. Если диагноз после рождения не был поставлен и не проводилось лечение, то вдальнейшем (в среднем в 2-4 года) появляютсяпризнаки преждевременного полового созревания помужскому типу: половое оволосение, низкий голос,acne vulgaris, ускорение роста и др. Вследствие раннего закрытия зон роста дети остаются низкорослыми.Степень выраженности указанных симптомов можетварьировать в довольно широких пределах.
Диагноз основывается на данных анамнеза иклиники, результатах рентгенографии кистей рук (ускорение костного возраста), выявлении повышеннойэкскреции с мочой 17-кетостероидов (17-КС), снижения экскреции 17-оксикортик.остероидов, высокогоуровня в крови АКТГ, 17-оксипрогестерона.
Дифференциальный диагноз проводят снадпочечниковой недостаточностью, гермафродитизмом другого генеза, различными вариантами преждевременного полового созревания, андрогенпродуцирующей опухолью надпочечников.
Лечение. Глюкокортикоиды пожизненно. Дозуподбирают индивидуально под контролем содержания17-КС в суточной моче. Психотерапия. При необходимости проводят оперативную коррекцию наружныхполовых органов в соответствии с биологическимполом, например, пластику влагалища, клиторэктомию. В ряде случаев решается вопрос о перемене пола.
Прогноз при своевременно начатом лечении дляжизни благоприятный.
Сольтеряющая форма (более редкая, обусловленаполным блоком 21-гидроксилазы). При этой форменарушается синтез не только глюкокортикоидов (гидрокортизона, кортизона), но и минералокортикоидов(альдостерона), что ведет, помимо андрогенизации, кусиленному выводу из организма натрия и хлоридов ик гиперкалиемии. Наиболее ранними симптомами,кроме андрогенизации, являются отмечающиеся с рождения рвота фонтаном, как правило, "не связанная сприемом пищи, жидкий стул. Развивается эксикоз,возможны судороги. Прогрессирующее нарушение водно-солевого баланса заканчивается коллапсом и расстройством сердечного ритма, а затем наступает летальный, исход. Клиническая картина при этой форменапоминает пилоростеноз (псевдопилоростеноз).
Диагноз основывается на тех же критериях, чтои при вирильной форме.
Дифференциальный диагноз, помимо заболеваний, указанных при вирильной форме, проводится с пилоростенозом, кишечными инфекциями,токсическим синдромом.
Лечение. Используют глюкокортикоиды, как ипри вирильной форме, но в сочетании с минералокортикоидами (дезоксикортикостерона ацетат — ДОКСА).
Прогноз при своевременно начатом леченииотносительно благоприятный.
Гипертоническая форма — наиболее редкая, обусловлена дефицитом 11-гидроксилазы, в результатечего, как и при вирильной форме, снижается синтезкортизона и увеличивается продукция андрогенов. Попути синтеза минералокортикоидов снижается образование альдостерона, но в повышенных количествахнакапливается 11 -дезоксикортикостерон (у здоровыхрасщепляющийся 11-гидроксилазой). Он обладает минералокортикоидными свойствами и способствует задержке натрия в организме, что обусловливает длительную артериальную гипертензию, осложняющуюсякровоизлияниями в мозг с развитием гемипареза,декомпенсацией сердечной деятельности, изменениемлазного дна, сосудов почек и др. Манифестацияпроцесса наступает после 3 лет, но бывает и болеераннее начало.
Диагностика и дифференциальная диагностика те же, что и при вирильиой форме, но с учетомартериальной гипертензии.
Лечение то же, что и при вирильной форме.Прогноз для жизни при своевременно начатом леченииблагоприятный. Терапия кортикостероидами носитхарактер заместительной и обеспечивает нормальноеразвитие ребенка.
Профилактика — медико-генетическое консультирование.
