Причины нарколепсии
За последние годы в изучении причин нарколепсии достигнут огромный прогресс. Кое-что мы теперь знаем достоверно. Эта область продолжает стремительно развиваться, опровергая прежние теории и предлагая новые. На данный момент ясно следующее. В латеральном гипоталамическом поле – области мозга, играющей важную роль в управлении рядом базовых функций организма, например чувством голода, – синтезируется особый нейротрансмиттер (химическое вещество, выделяемое одними нервными клетками для стимуляции других). Этот неизвестный до недавнего времени нейротрансмиттер получил название гипокретин, или орексин. У собак с врожденной нарколепсией имеется дефект нейронной ткани, предположительно реагирующей на выделение этого вещества. Аналогичный синдром проявляется у мышей, не имеющих гена, ответственного за выработку этого вещества. У большинства людей, больных нарколепсией, этих генетических нарушений не наблюдается, однако уровень гипокретина существенно снижен, а некоторые исследования свидетельствуют об утрате выделяющих его клеток. Возможно, при рождении эти нервные клетки присутствуют в нормальном количестве и состоянии, но постепенно разрушаются, вследствие чего нарколепсия редко начинается ранее второго или третьего десятилетия жизни и ее симптомы не усугубляются со временем. (Напротив, через много лет проявления нарколепсии даже могут сгладиться, но неизвестно, из-за того, что поврежденные нейроны отчасти восстанавливаются или вступает в действие другой механизм.)
В большинстве случаев нарколепсия проявляется спорадически, следовательно, не является врожденным наследственным заболеванием. Более того, близнец нарколептика заболевает лишь в одном случае из четырех, а для ребенка, у которого болен один из родителей, риск не превышает 1/50. Если бы нарколепсия имела чисто генетическую природу, то у брата или сестры-близнеца заболевшего тоже непременно развивалось бы это заболевание. С другой стороны, при полном отсутствии наследственного характера риск заболеть для близнецов был бы 1/2000, как для популяции в целом. Таким образом, по наследству передается некая особенность, увеличивающая вероятность развития нарколепсии, но сама по себе ее не вызывающая.
В этом свете чрезвычайно важно другое открытие. Почти у 90 % нарколептиков, у которых сочетаются сонливость и катаплексия, имеется особый ген в так называемой HLA-зоне одной хромосомы. Известно, что гены этой зоны играют важную роль в иммунной системе человека, которая опознает вирусы и бактерии как чужеродные организмы и атакует их. Соответственно, большинство заболеваний, вызванных нарушениями в HLA-генах (человеческих лейкоцитарных антигенах), являются аутоиммунными – иммунная система атакует собственные клетки организма. Таким образом, и нарколепсия может носить аутоиммунный характер. Спровоцировать начало болезни может вирус, который иммунная система вследствие дефекта гена не способна отличить от нормальных клеток мозга, синтезирующих гипокретин. Иммунный отклик на вирусную инфекцию не только уничтожает вирус, но и разрушает или повреждает эти клетки. Но несмотря на некоторые экспериментальные данные в поддержку этой гипотезы, на данный момент подтвердить ее не удалось.
В немногих семьях нарколепсия носит безусловно наследственный характер, последовательно передаваясь из поколения в поколение. Однако проявления болезни у членов этих семей носят нетипичный характер, зачастую начинаясь раньше обычно, проявляясь в более мягкой форме и не имея связи с характерным HLA-геном. По крайней мере в некоторых этих семействах наблюдаются генетические нарушения, аналогичные тем, что имеются у нарколептичных собак и мышей, причем у каждой семьи это может быть свой дефект.
Судя по этим прорывным результатам, мы скоро впервые сможем разрабатывать способы лечения, направленные на коррекцию первопричины заболевания – конкретных химических нарушений, вместо того чтобы убирать симптомы.
